[发明专利]作为脑啡肽酶和氨肽酶N混合抑制剂的包含二硫基的氨基酸衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新型化合物：H₂N－CH(R₁)－CH₂－S－S－CH₂－CH(R₂)－CONH－R₅，其中：R₁是烃链、苯基或苄基、被5原子或6原子杂环取代的亚甲基；R₂是苯基或苄基、5原子或6原子芳杂环、被5原子或6原子杂环取代的亚甲基；R₅是CH(R₃)－COOR₄基团，其中R₃是氢、OH或OR基、饱和烃基、苯基或苄基并且OR₄是亲水的酯，或者R₅是包含若干个选自氮、硫和氧的杂原子的5元或6元杂环，并且至少包含两个氮原子，其中所述杂环被C₁－C₆的烷基、苯基或苄基取代。还公开了药物形式的本发明化合物的用途，包含所述化合物和药学可接受的赋形剂的药物组合物，与大麻素衍生物中的至少一种类型和/或吗啡或其衍生物一起用于增强式(I)的新型化合物的镇痛和抗抑郁作用的用途。

主权项

1.下式(I)的化合物以及所述化合物(I)与药学可接受的无机酸或有机酸的加成盐：H2N-CH(R1)-CH2-S-S-CH2-CH(R2)-CONH-R5 其中：R1表示：-含有1～6个碳原子的饱和或不饱和、直链或支链的烃链，任选地被以下基团取代：＊OR、SR或S(O)R基团，其中在这些基团的每一个中，R表示氢、具有1～4个碳原子的直链或支链的烃链、苯基或苄基，＊苯基或苄基，-任选地被以下基团取代的苯基或苄基：＊1～5个卤素，特别是氟，＊OR、SR或S(O)R基团，其中在这些基团的每一个中，R如上限定，-被芳族的或饱和的5原子或6原子杂环取代的亚甲基，该杂环具有氮原子或硫原子作为杂原子，所述氮原子或硫原子任选地氧化为N氧化物或S氧化物的形式；R2表示：-任选地被以下基团取代的苯基或苄基：＊1～5个卤原子，特别是氟，＊OR或SR基团，其中在这些基团的每一个中，R如上限定，＊任选地被具有1～6个碳原子的脂肪族、环状或直链基团单取代或二取代的氨基，＊5原子或6原子芳环，-5原子或6原子芳杂环，杂原子是氧、氮或硫，-被芳族的或饱和的5原子或6原子杂环取代的亚甲基，杂原子是氧、氮或硫，氮原子和硫原子可以氧化为N氧化物或S氧化物的形式，R5表示：a)CH(R3)-COOR4基团，其中R3表示：-氢，-OH或OR基团，并且R如上限定，-直链或支链的任选地被OR或SR基团取代的含有1～6个碳原子的饱和烃链(烷基)，其中在OR或SR基团的每一个中，R如上限定，-任选地被以下基团取代的苯基或苄基：＊1～5个卤素，特别是氟，＊OR或SR基团，并且R如上限定，和OR4表示-OCH2COOR′羟基乙酸酯基团或OCH(CH3)COOR′乳酸酯基团，其中在这些基团的每一个中R′表示＊直链或支链的具有1～6个碳原子的饱和烃链(烷基)，并且任选地被C1～C3的烷氧基取代，优选任选地被甲氧基取代的C1～C4烷基，＊C5～C8的环烷基，优选C5～C6的环烷基，＊苯基、苄基、杂芳基、烷基杂芳基，-OCH(R″)O(CO)OR′或OCH(R″)O(CO)R′基团，其中在这些基团的每一个中R′如上限定，并且R″表示以下基团＊氢原子，＊直链或支链的C1～C6烷基链，任选地被C1～C3的烷氧基取代，优选任选地被甲氧基取代的C1～C4烷基，＊C5～C8的环烷基，优选C5～C6的环烷基，＊苯基、苄基、杂芳基、烷基杂芳基，-OCH(CH2OCOR′)2或OCH2-CH(OCOR′)-CH2OCOR′三酸甘油酯基团，其中在这些基团的每一个中R′如上限定，-糖苷基团，例如D-葡萄糖、β-D-吡喃葡萄糖、α-吡喃半乳糖或β-吡喃半乳糖，-OCH2CH2(SO2)CH3磺酸酯基团，-OCH(CH2OH)2基团；b)包含若干个选自氮、硫和氧的杂原子的5元或6元杂环，其中2个原子为氮，所述杂环可以被C1-C6烷基、苯基或苄基取代。