[发明专利]5－（芳基磺酰基）－吡唑并哌啶

摘要

本发明提供了式(I)的N－环磺酰氨基化合物，其中A、B、R₁、R_1a、R₂、R_2a、R₃和R_3a如说明书中所述。式(I)化合物用于治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默氏病。本发明也包括包含式(I)化合物的药物组合物，制备式(I)化合物的方法，和治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的方法。

主权项

1.下式的化合物：(式I)其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或可药用盐，其中A-环为芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中每个环在可取代的位置任选被下述取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、CN、芳氧基、芳基烷氧基、-SO₂-(C₁-C₆烷基)、-NR’R”、C₁-C₆烷酰基、C₀-C₃烷基-C(O)OR’、杂芳基、杂环烷基、芳基、芳基烷基或-SO₂-NR’R”’，其中每个R’和R”独立地为H或C₁-C₆烷基，或R’和R”与其相连的原子可形成3-8元环，该环任选包括其它杂原子，如N、O或S；B-环为杂芳基或杂环烷基环，每个环在可取代的位置任选被下述取代基取代，所述取代基独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆二烷基氨基、-S(O)_0-2R’、羟基、羟基烷基、卤素、C₁-C₂卤代烷基、C₁-C₂卤代烷氧基、-NR’C(O)R”、-NR’SO₂R”、-C(O)R’、-CO₂R’、-C(O)烷基OC(O)R’、-C(O)NR’R”、氧代基团、CN或C₀-C₁烷基芳基，其中，所述芳基任选被1-5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C₁-C₆烷基、-C(O)OR’、C₁-C₆烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、CN、NO₂、芳氧基、-S(O)_0-2-(C₁-C₆烷基)、-C(O)NR’R”、-NR’R”、C₁-C₆烷酰基、吡啶基、苯基和-SO₂NR’R”；且R₁、R_1a、R₂和R_2a独立地为氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基，其中所述链烯基任选被一个或多个卤素取代；C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷基C₁-C₆烷基、芳基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基、-CO₂R’、CONR’R”、C₁-C₆卤代烷基，其中所述卤代烷基任选被C₁-C₄烷氧基取代；C₁-C₄卤代烷氧基烷基、羟基C₁-C₆烷基、C₂-C₆烷酰基、芳氧基C₁-C₆烷基、杂芳氧基C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR’R”、-C₀-C₆烷基-NR’R”、羟基或-C₀-C₆烷基-OC(O)-杂环烷基，其中每个芳基、杂芳基和杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地为卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷酰基、卤代C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷氧基、-C(O)NR’R”、-NR’R”、羟基、-O-(CH₂)_1-2-O-、-C(O)OR’、苯基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、噻唑基、吡啶基、N-甲基吡唑基、N-苄基吡唑基、噁二唑基、噁唑基或咪唑基；R₃和R_3a独立地为氢、卤素或C₁-C₆烷基，R₁和R_1a，或R₂和R_2a，或R₃和R_3a一起形成＝O或＝N-OR，其中R为氢、C₁-C₆烷基、芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)；或R₁和R_1a，或R₂和R_2a，或R₃和R_3a与其相连的碳一起形成C₃-C₆环烷基，其中所述环烷基的一个碳原子任选被选自N、O或S的杂原子替代，且其中所述环任选被C₁-C₆烷基取代；或R₁和R₃形成双键。