[发明专利]用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的新5,6－二氢吡唑并[3,4－e][1,4]二氮杂－4(1H)－酮衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中各基团如在本申请中所定义；涉及制备这种化合物的方法；并且涉及这种化合物在治疗PDE4介导的病症中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其N-氧化物或其可药用盐：其中R¹为饱和或不饱和的5或6元碳环或杂环；当R¹为芳基或杂芳基时，所述芳基或杂芳基如下所述任选被取代；当R¹为非芳族碳环或非芳族杂环基时，所述环任选取代有C_1-6烷基；R²为C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷硫基；R³为氢或C_1-4烷基；R⁴为C_1-6烷基(任选取代有CO₂R²⁶或C(O)NR²⁷R²⁸)、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R²⁵为氢或任选取代的苯基；上述芳基环、杂芳基环和苯基环独立地任选取代有：卤素、氰基、硝基、羟基、S(O)_qR⁵、OC(O)NR⁶R⁷、NR⁸R⁹、NR¹⁰C(O)R¹¹、NR¹²C(O)NR¹³R¹⁴、S(O)₂NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷S(O)₂R¹⁸、C(O)NR¹⁹R²⁰、C(O)R²¹、CO₂R²²、NR²³CO₂R²⁴、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、O(CH₂)_nO、苯基(C_1-6)烷基、苯氧基(C_1-6)烷基或苯基(C_1-6)烷氧基；最后三个取代基中的苯基环任选取代有卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃或OCF₃；n为1、2或3；q为0、1或2；R⁶和R⁷、R¹³和R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶或R¹⁹和R²⁰及它们所连接的氮任选结合形成5或6元环；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴和R²⁶独立为C_1-6烷基(任选取代有卤素、羟基或C_1-6烷氧基)或苯基(本身任选取代有卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃或OCF₃)；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³和R²⁶也可以是氢；R²⁷为氢或C_1-6烷基；R²⁸为氢或C_1-6烷基(任选取代有NH₂、NH(C_1-6烷基)或N(C_1-6烷基)₂)。