[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的吡唑并[1,5－a]嘧啶

摘要

在许多实施方案中，本发明提供了作为蛋白和/或限制点激酶抑制剂的新型吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物，制备这些化合物的方法，包含一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包括一种或多种这类化合物的药物制剂的方法，以及使用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种蛋白和/或限制点激酶相关疾病的方法。

主权项

1.结构式(VII)所表示的化合物或式(VII)化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：R²为卤素；R³为饱和或部分不饱和的杂环基团；且R⁴选自H、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR⁸R⁹、-NR⁸COR⁹、-NR⁸SO₂R⁹、-COR⁸、-CO₂R⁸、-CONR⁸R⁹、-CH₂OR⁸、-OR⁸、-SR⁸、-SO₂R⁸、-S(O₂)NR⁸R⁹、-S(O₂)芳基、-S(O₂)杂芳基、-C(O)OR⁹、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-(CHR⁵)_n-芳基、-(CHR⁵)_n-杂芳基、其中R⁴的所述烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、环烷基烷基、烯基烷基、炔基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和正如上文所示的杂环部分各自可未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自H、卤素、烷基、三氟甲基、-OR⁸、-NR⁸R⁹、-SR⁸、-SO₂R⁹、-CN、-SO₂NR⁸R⁹、-CF₃和-NO₂；R⁵选自H、烷基、芳基或环烷基；R⁶选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF₃、-OCF₃、-CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-C(R⁵R¹¹)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁵R¹¹)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁷选自烷基、环烷基、芳基、芳基烯基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、杂芳基烷基、芳基、芳基烯基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基和杂环基各自可未取代或任选独立地被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-CH₂OR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁵、-SR¹⁰、-S(O₂)R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R¹⁰、-N(R⁵)C(O)R¹⁰和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁸选自H、-OR⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)NR⁵R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁷、-C(＝N-CN)-NH₂、-C(＝NH)-NHR⁵、杂环基、-S(O₂)R⁷、-OR¹⁰、-CF₃、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF₃、-OCF₃、-CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-C(R⁵R¹¹)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁵R¹¹)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁹选自H、-OR⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)NR⁵R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁷、-C(＝N-CN)-NH₂、-C(＝NH)-NHR⁵、杂环基、-S(O₂)R⁷、-OR¹⁰、-CF₃、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF₃、-OCF₃、-CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-C(R⁵R¹¹)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁵R¹¹)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R¹⁰选自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可未取代或任选被一个或多个可相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、环烷基、杂环基烷基、-CF₃、-OCF₃、-CN、-OR⁵、-NR⁵R¹¹、-C(R⁵R¹¹)_p-R⁹、-N(R⁵)Boc、-(CR⁵R¹¹)_pOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹¹、-SO₃H、-SR¹¹、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹¹、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹¹；或任选(i)在-NR⁵R¹¹部分中R⁵和R¹¹，或(ii)在-NR⁵R⁶部分中R⁵和R⁶，可连接在一起形成环烷基或杂环基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未取代或任选独立地被一个或多个R⁹基团取代；且R¹¹为H、卤素或烷基；m为0-4；n为1-4；和p为1-4。