[发明专利]含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及非天然氨基酸和多肽的用途

摘要

本发明公开了非天然氨基酸和包括至少一个非天然氨基酸的多肽，以及制备所述非天然氨基酸和多肽的方法。所述非天然氨基酸本身或作为多肽的一部分可包括多种可能的官能团，但通常具有至少一个芳香族胺基。本发明还进一步公开了经翻译后修饰的非天然氨基酸多肽、实现所述修饰的方法以及纯化所述多肽的方法。所述经修饰非天然氨基酸多肽通常包括至少一个烷基化胺基。另外，本发明公开了使用所述非天然氨基酸多肽和经修饰非天然氨基酸多肽的方法，包括治疗、诊断和其它生物技术用途。

主权项

1.一种化合物或其盐，其选自由以下各物组成的群组：和其中各R_a独立地选自由H、卤素、烷基、-NO₂、-CN、经取代烷基、-N(R′)₂、-C(O)_kR′、-C(O)N(R′)₂、-OR′和-S(O)_kR′组成的群组，其中k为1、2或3；M为H或-CH₂R₅；或M-N-C(R₅)部分可形成4元到7元环结构；R₁为H、氨基保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；R₂为OH、酯保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；R₅为烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、烷氧基、经取代烷氧基、烷基烷氧基、经取代烷基烷氧基、聚环氧烷、经取代聚环氧烷、环烷基、经取代环烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环、经取代杂环、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基、经取代芳烷基、-C(O)R＂、-C(O)OR＂、-C(O)N(R＂)₂、-C(O)NHCH(R＂)₂、-(亚烷基或经取代亚烷基)-N(R＂)₂、-(亚烯基或经取代亚烯基)-N(R＂)₂、-(亚烷基或经取代亚烷基)-(芳基或经取代芳基)、-(亚烯基或经取代亚烯基)-(芳基或经取代芳基)、-(亚烷基或经取代亚烷基)-ON(R＂)₂、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)SR＂、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-S-(芳基或经取代芳基)，其中各R＂独立地为氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、烷氧基、经取代烷氧基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环、经取代杂环、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基、经取代芳烷基或-C(O)OR′；或R₅为L-X，其中X选自由以下各物组成的群组：标记、染料、聚合物、水溶性聚合物、聚乙二醇衍生物、光交联剂、细胞毒性化合物、药物、亲和标记、光亲和标记、反应性化合物、树脂、第二蛋白质或多肽或多肽类似物、抗体或抗体片段、金属螯合剂、辅因子、脂肪酸、碳水化合物、聚核苷酸、DNA、RNA、反义聚核苷酸、糖、水溶性树突状聚合物、环糊精、生物材料、纳米粒子、自旋标记、荧光团、含金属部分、放射性部分、新颖官能团、与其它分子共价或非共价相互作用的基团、光笼蔽部分、光化辐射可激发部分、配体、可光异构化部分、生物素、生物素类似物、并有重原子的部分、可化学裂解基团、可光裂解基团、延长的侧链、碳连接糖、氧化还原活性剂、氨基硫代酸、有毒部分、同位素标记的部分、生物物理探针、磷光基团、化学发光基团、电子致密基团、磁性基团、插入基团、发色团、能量转移剂、生物活性剂、可检测标记、小分子、抑制性核糖核酸、放射性核苷酸、中子捕获剂、生物素衍生物、量子点、纳米递质、放射性递质、抗体酶、活性复合活化剂、病毒、佐剂、苷元、过敏原、血管生成抑制素、抗激素、抗氧化剂、适体、向导RNA、皂苷、穿梭载体、大分子、模拟表位、受体、反胶束和其任何组合；且L为可选的，且当存在时，其为选自由以下各基团组成的群组的连接基：亚烷基、经取代亚烷基、亚烯基、经取代亚烯基、-O-、-O-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-O-、-C(O)-、-C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)-、-C(O)N(R′)-、-C(O)N(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)N(R′)、-OC(O)N(R′)、-OC(O)N(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-OC(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)-、-NR′C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-NR′C(O)-、-S-、-S-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S(O)_k-(其中k为1、2或3)、-S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-CSN(R′)-、-CSN(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)CO-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)C(O)O-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-O-N＝CR′-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)NR′-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S(O)_k-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-S-、-S(O)_kN(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)、-N(R′)C(S)N(R′)-、-N(R′)S(O)_kN(R′)-、-N(R′)-N＝、-C(R′)＝N-、-C(R′)＝N-N(R′)-、-C(R′)＝N-N＝、-C(R′)₂-N＝N-和-C(R′)₂-N(R′)-N(R′)-；或R₅与任何R_a视情况形成环烷基或杂环烷基；且各R′独立地为H、烷基或经取代烷基。