[发明专利]吡啶并吡嗪衍生物及其作为信号转导途径调节剂的应用有效
申请号: | 200680047112.6 | 申请日: | 2006-11-10 |
公开(公告)号: | CN101330918A | 公开(公告)日: | 2008-12-24 |
发明(设计)人: | I·塞佩尔特;E·克劳斯;E·京特;T·舒斯特;M·切赫;E·波利梅罗波洛斯 | 申请(专利权)人: | 阿特纳赞塔里斯有限公司 |
主分类号: | A61K31/4985 | 分类号: | A61K31/4985;C07D471/04;A61P35/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 顾颂逦 |
地址: | 德国美因河*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | 本发明涉及新颖的吡啶并吡嗪化合物,其适合于治疗或预防哺乳动物,特别是人的由信号转导途径和/或酶传导的和/或调节的生理学和/或病理生理学病症。 | ||
搜索关键词: | 吡啶 衍生物 及其 作为 信号 转导 途径 调节剂 应用 | ||
【主权项】:
1.式(I)的化合物在生产用于治疗或预防哺乳动物生理状态和/或病理生理状态的药物产品中的应用,其中取代基R1,R2,R3,R4具有下列含义:R1和R2可以彼此独立为:(i)氢,(ii)羟基,(iii)卤素,(iv)烷基,其中该烷基为饱和的并且可以由1-8个C原子组成,(v)未被取代或取代的芳基,其中该烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,O-烷基-OH,O-(CH2)n-O,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO2NH-烷基-芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-烷基-芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,n可以具有1,2或3的值,并且其组成部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-,杂芳基-,烷基-环烷基-,烷基-杂环基-,烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基可以进而被取代,(vi)未被取代或取代的杂芳基,其中该杂芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO2NH-烷基-芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-烷基-芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,并且其组成的部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-和杂芳基取代基可以进而被取代,(vii)OR5,其中R5可以为烷基,环烷基,杂环基,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基,并且其组成的部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-,杂芳基-,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基取代基可以进而被取代,(viii)SR6,其中R6可以为烷基,环烷基,杂环基,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基,并且其组成部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-和杂芳基-,烷基-环烷基-,烷基-杂环基-,烷基-芳基-或烷基-杂芳基取代基可以进而被取代,(ix)NR7R8,其中R7和R8可以彼此独立为氢,烷基,环烷基,杂环基,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基,并且其组成部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-和杂芳基-,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基取代基可以进而被取代,或R7和R8共同指环烷基或杂环基,其中其组成部分的环烷基和杂环基可以进而被取代,R3和R4可以彼此独立地指氢或NR9R10,先决条件是如果R3=NR9R10,则R4=H,并且如果R4=NR9R10,则R3=H,其中R9可以为氢,烷基,环烷基,杂环基,芳基,杂芳基,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基,并且其组成部分的烷基-,环烷基-,杂环基-,芳基-和杂芳基-,烷基-环烷基,烷基-杂环基,烷基-芳基或烷基-杂芳基取代基可以进而被取代,且R10:可以指-C(Y)NR11R12,其中Y=O,S和R11和R12可以彼此独立为:(i)氢,(ii)未被取代或取代的烷基,其中该烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO2NH-烷基-芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-烷基-芳基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,(iii)未被取代或取代的环烷基,其中该环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,OH,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,烷基或芳基,(iv)未被取代或取代的杂环基,其中该杂环基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为OH,O-烷基,O-芳基,NH2,NH-烷基,NH-芳基,烷基,烷基-芳基或芳基,(v)未被取代或取代的芳基,其中该芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,O-烷基-OH,O-(CH2)n-O,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO2NH-烷基-芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-烷基-芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,并且n具有1,2或3的值,(vi)未被取代或取代的杂芳基,其中该杂芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHC(O)-烷基-芳基,NHC(O)-烷基-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-杂环基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NHSO2-烷基-芳基,NHSO2-烷基-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OC(O)-烷基-芳基,OC(O)-烷基-杂芳基,OSO3H,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-杂环基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,OSO2-烷基-芳基,OSO2-烷基-杂芳基,OP(O)(OH)2,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO2NH-烷基-芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-烷基-芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,(vii)-C(O)-R17,其中R17可以为烷基,芳基或杂芳基,并且其组成部分的烷基和芳基取代基可以进而被取代,(viii)或R11和R12共同可以指环烷基或杂环基,可以指-C(Y)NR13R14,其中Y=NH和R13和R14可以独立地指:(i)氢,(ii)未被取代或取代的芳基,其中该芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO3H,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,(iii)未被取代或取代的环烷基,其中该环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,OH,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,烷基或芳基,(iv)未被取代或取代的杂环基,其中该杂环基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为OH,O-烷基,O-芳基,NH2,NH-烷基,NH-芳基,烷基或芳基,(v)未被取代或取代的芳基,其中该芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,O-烷基-OH,O-(CH2)n-O,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-杂芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,并且n具有1,2或3的值,(vi)未被取代或取代的杂芳基,其中该杂芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,CN,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-杂芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,(vii)或R13和R14共同可以指环烷基或杂环基,可以指-C(NR15)R16,其中R15=H和R16可以为:(i)未被取代或取代的烷基,其中该烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO3H,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,(ii)未被取代或取代的环烷基,其中该环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-环烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,OH,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,烷基或芳基,(iii)未被取代或取代的杂环基,其中该杂环基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为OH,O-烷基,O-芳基,NH2,NH-烷基,NH-芳基,烷基或芳基,(iv)未被取代或取代的芳基,其中该芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-环烷基,NH-烷基-杂环基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,NH-烷基-NH2,NH-烷基-OH,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-环烷基,S-杂环基,S-芳基,S-杂芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,O-烷基-环烷基,O-烷基-杂环基,O-烷基-芳基,O-烷基-杂芳基,O-烷基-OH,O-(CH2)n-O,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO-烷基,SO-芳基,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-杂芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基,并且n可以具有1,2或3的值,(v)未被取代或取代的杂芳基,其中该杂芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代,所述的基团为F,Cl,Br,I,CF3,NH2,NH-烷基,NH-环烷基,NH-杂环基,NH-芳基,NH-杂芳基,NH-烷基-芳基,NH-烷基-杂芳基,N(烷基)2,NHC(O)-烷基,NHC(O)-环烷基,NHC(O)-杂环基,NHC(O)-芳基,NHC(O)-杂芳基,NHSO2-烷基,NHSO2-芳基,NHSO2-杂芳基,NO2,SH,S-烷基,S-芳基,OH,OCF3,O-烷基,O-环烷基,O-杂环基,O-芳基,O-杂芳基,OC(O)-烷基,OC(O)-环烷基,OC(O)-杂环基,OC(O)-芳基,OC(O)-杂芳基,OSO2-烷基,OSO2-环烷基,OSO2-芳基,OSO2-杂芳基,C(O)-烷基,C(O)-芳基,C(O)-杂芳基,CO2H,CO2-烷基,CO2-环烷基,CO2-杂环基,CO2-芳基,CO2-杂芳基,CO2-烷基-环烷基,CO2-烷基-杂环基,CO2-烷基-芳基,CO2-烷基-杂芳基,C(O)-NH2,C(O)NH-烷基,C(O)NH-环烷基,C(O)NH-杂环基,C(O)NH-芳基,C(O)NH-杂芳基,C(O)NH-烷基-环烷基,C(O)NH-烷基-杂环基,C(O)NH-烷基-芳基,C(O)NH-烷基-杂芳基,C(O)N(烷基)2,C(O)N(环烷基)2,C(O)N(芳基)2,C(O)N(杂芳基)2,SO2-烷基,SO2-芳基,SO2NH2,SO2NH-烷基,SO2NH-芳基,SO2NH-杂芳基,SO3H,SO2O-烷基,SO2O-芳基,SO2O-杂芳基,烷基,环烷基,杂环基,芳基或杂芳基;所述的生理学和/或病理生理学状态由选自“ras-Raf-Mek-Erk信号转导途径,PI3K-Akt信号转导途径和/或SAPK信号转导途径的信号转导途径介导。
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