[发明专利]HIV整合酶抑制剂

摘要

本发明的名称是HIV整合酶抑制剂。本发明包括一系列式I的双环嘧啶酮化合物，其抑制HIV整合酶并阻止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得该化合物用于治疗HIV感染和AIDS。本发明也包括用于治疗感染HIV的那些对象的药物组合物和方法。

主权项

1.式I的化合物R¹是(Ar¹)烷基；R²是氢、烷基、羟基或烷氧基；R³是SO₂N(R⁶)(R⁷)；R⁴是氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤烷基或卤烷氧基；R⁵是氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤烷基或卤烷氧基；R⁶和R⁷与它们所连接的氮一起为氮杂环丁烷基、(R⁸)-氮杂环丁烷基、吡略烷基、(R⁸)-吡咯烷基、哌啶基、(R⁸)-哌啶基、二烷基哌啶基、三烷基哌啶基、哌嗪基、4-(R⁹)-哌嗪基、二烷基哌嗪基、二烷基-4-(R⁹)-哌嗪基、高哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、R⁸是羟基、烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基CONH、烷基CON(烷基)、(甲硫基)四氢呋喃基、(氨基)四氢呋喃基、(烷基氨基)四氢呋喃基、(二烷基氨基)四氢呋喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基、吗啉基、(氮杂环丁烷基)烷基、(吡咯烷基)烷基、(哌啶基)烷基、(哌嗪基)烷基、(高哌啶基)烷基或(吗啉基)烷基；R⁹是烷基、(环烷基)烷基、SO₂R¹⁰或COR¹¹；R¹⁰是氢、烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、羟基哌啶基、哌嗪基、4-(烷基)哌嗪基、吗啉基、或硫代吗啉基；R¹¹是氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、羟基哌啶基、哌嗪基、4-(烷基)哌嗪基、吗啉基、或硫代吗啉基；R¹²是氢或烷基；或两个R¹²在一起是CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、OCH₂CH₂、CH₂OCH₂、OCH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂、OCH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂OCH₂CH₂、OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂OCH₂CH₂CH₂、N(R¹³)CH₂CH₂、CH₂N(R¹³)CH₂、N(R¹³)CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R¹³)CH₂CH₂、N(R¹³)CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R¹³)CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂N(R¹³)CH₂CH₂、N(R¹³)CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R¹³)CH₂CH₂CH₂CH₂或CH₂CH₂N(R¹³)CH₂CH₂CH₂，条件是两个R¹²结合到共同的碳原子上；R¹³是氢或烷基；R¹⁴和R¹⁵在一起是C_3-5亚烷基；Ar¹是Ar²是被选自卤素、烷基和烷氧基的0-2个取代基取代的苯基或吡啶基；和X-Y-Z是C(R¹²)₂OC(R¹²)₂、C(R¹²)₂OC(R¹²)₂C(R¹²)₂、C(R¹²)₂OC(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂、C(R¹²)₂CH₂CH₂、C(R¹²)₂CH₂CH₂CH₂、C(R¹²)₂CH₂CH₂CH₂CH₂、C(Ar²)＝CHCH₂、C(Ar²)＝CHCH₂CH₂、C(Ar²)＝CHCH₂CH₂CH₂、(R¹²)₂N(R¹³)C(R¹²)₂、C(R¹²)₂N(R¹³)C(R¹²)₂C(R¹²)₂、C(R¹²)₂N(R¹³)C(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹²)COC(R¹²)₂、N(R¹²)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹²)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹²)SO₂C(R¹²)₂、N(R¹²)SO₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹²)SO₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹²)N(R¹²)COC(R¹²)₂、N(R¹²)N(R¹²)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂、N(R¹⁴)N(R¹⁵)COC(R¹²)₂、N(R¹⁴)N(R¹⁵)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂、C(R¹²)₂N(R¹²)CO、C(R¹²)₂N(R¹²)COC(R¹²)₂、C(R¹²)₂N(R¹²)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂、C(R¹⁴)₂N(R¹⁵)CO、C(R¹⁴)₂N(R¹⁵)COC(R¹²)₂、C(R¹⁴)₂N(R¹⁵)COC(R¹²)₂C(R¹²)₂、SC(R¹²)₂C(R¹²)₂、SC(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂或SC(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂C(R¹²)₂；或其药学上可接受的盐。