[发明专利]对映选择性制备苯并咪唑衍生物和其盐

摘要

本发明涉及制备含手性亚砜基的苯并咪唑衍生物的新方法，该苯并咪唑衍生物呈对映体纯或以其中的两种对映体中的一种对映体的量大于另一种对映体的量的形式。本发明还涉及制备含手性亚砜基的苯并咪唑衍生物的各对映体的盐的方法。本发明特别涉及制备奥美拉唑的S－对映体(也称es－奥美拉唑)和其盐的方法，更特别是制备奥美拉唑的S－对映体的锌盐的方法。在该新方法中，前手性硫化物在有钛(IV)络合物存在下于有机溶剂中被氧化剂氧化。

主权项

1.制备式(I)化合物的光学活性对映体或式(I)化合物的富集对映体的方法：其中基团R¹、R²、R³和R⁴各独立为氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、噁唑基或三氟烷基或相邻基团R¹、R²、R³和R⁴可形成取代环结构，如合适，R⁵是氢原子或与基团Ar¹相连形成缩合环体系，Ar¹是下式的基团：其中基团R⁶、R⁷和R⁸各独立为氢、烷基、烷硫基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代、卤素、苯烷基或苯烷氧基或所述基团之一与基团R⁵连接形成缩合环体系，基团R⁹和R¹⁰各独立为氢、卤素或烷基，和基团R¹¹是氢、卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基，其中在催化剂存在下于有机溶剂中用氧化剂氧化式(II)的前手性硫化物，该式(II)中基团R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和Ar¹的定义如上，其特征在于，该催化剂是钛(IV)络合物，其可由钛(IV)化合物与手性二配位的(R，R)-1，2-双-芳基乙烷-1，2-二醇或(S，S)-1，2-双-芳基乙烷-1，2-二醇的反应得到。