[发明专利]作为大麻素CB1受体调节剂的4，5－二氢－(1H)－吡唑衍生物

摘要

本发明涉及作为大麻素CB₁受体调节剂的4，5－二氢－(1H)－吡唑(吡唑啉)衍生物、含有这些化合物的药物组合物、这些化合物的制备方法、制备新颖的可用于它们合成的中间体的方法和制备组合物的方法。本发明也涉及这类化合物和组合物的用途，特别是它们用于对患者给药，以在其中牵涉有CB₁受体的障碍或者经由这些受体的调节得以治疗的障碍中达到治疗效果。这些化合物具有通式(I)，其中各符号具有如说明书所给出的含义。

主权项

1.通式(I)化合物其中-R代表C_2-10烷基，C_4-10链烯基，C_4-10炔基，C_2-10-杂烷基，C_5-8-环烷基-C_1-5-烷基或C_5-8-杂环烷基-C_1-5-烷基，其中杂原子是N、O或S，该C_2-10烷基，C_4-10链烯基，C_4-10炔基，C_2-10-杂烷基，C_5-8-环烷基-C_1-5-烷基或C_5-8-杂环烷基-C_1-5-烷基可以被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基或氟的取代基取代，或者R代表芳基-C_1-3-烷基或芳基-C_1-3-杂烷基，其中该芳基可以被1-5个取代基Y取代，它可以是相同或不同的，选自C_1-3-烷基或烷氧基，羟基，卤素，三氟甲基，三氟甲硫基，三氟甲氧基，硝基，氨基，单或二烷基(C_1-2)-氨基，单-或二烷基(C_1-2)-酰氨基，(C_1-3)-烷基磺酰基，二甲基磺酰氨基，C_1-3-烷氧基羰基，羧基，三氟甲基-磺酰基，氰基，氨甲酰基，氨磺酰基，苯基和乙酰基，或者R代表环丙基，该环丙基可以被1-5个选自甲基、乙基、氟的取代基取代，或者被C_3-5直链或支链烷基或者被苄基或芳基取代，其中该芳基或苄基可以被1-5个取代基Y取代，-R₁代表氢，羟基，C_1-3-烷氧基，乙酰氧基或丙酰氧基，-R₂代表芳基，它可以被1-5个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，-n是0或1，-R₃代表直链C_3-10烷基，支链C_5-10烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环庚基或环辛基，C_5-10双环烷基，C_6-10三环烷基或C_8-11四环烷基，这些基团可以被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基、氟的取代基取代，或者R₃代表C_3-8环烷基，该C_3-8环烷基被芳基取代，该芳基可以被1-5个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R₃代表2，2，2-三氟乙基或2-氟乙基，或者R₃代表环己基，该基团被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基或氟的取代基取代，或者R₃代表C_5-8杂环烷基，C_6-10双环杂烷基，C_7-10三环杂烷基，该基团可以被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基或氟的取代基取代，或者R₃代表C_3-8环烷基-C_1-3-烷基，C_5-10-双环烷基-C_1-3-烷基，C_6-10-三环烷基-C_1-3-烷基，该基团可以被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基或氟的取代基取代，或者R₃代表支链或直链C_3-8杂环烷基-C_1-3-烷基，C_5-10双环杂烷基-C_1-3-烷基，C_6-10三环杂烷基-C_1-3-烷基，该基团可以被1-5个选自甲基、乙基、羟基、氨基或氟的取代基取代，或者R₃代表芳基，该基团可以被1-5个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R₃代表芳基-C_1-5-烷基或二芳基-C_1-5-烷基，在这些基团中苯基或杂芳族环可以被1-5个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R₃代表直链或支链C_4-8链烯基或C_4-8炔基，该直链或支链C_4-8链烯基或C_4-8炔基可以被1-3个氟原子取代，或者当n＝1时，R₃代表支链或直链C_2-10杂烷基，含有1-2个选自N、O或S的杂原子，-R₄代表氢原子，C_1-4烷基，或者R₃和R₄-与它们所键合的氮原子一起-构成具有5至11个环原子的饱和或不饱和的、非芳族或部分芳族的、单环、双环或三环杂环基团，该杂环基团可以被1-5个选自芳基、芳基-C_1-3-烷基，二芳基甲基或Y的取代基取代，其中Y具有上述含义，-A代表羰基(C＝O)，硫代羰基(C＝S)或磺酰基(SO₂)，其条件是当A代表硫代羰基(C＝S)时，n是1，及其立体异构体、前体药物和N-氧化物，和式(I)化合物的同位素-标记化合物，以及所述式(I)化合物及其立体异构体、前体药物、N-氧化物或同位素-标记类似物的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、复合物和结合物。