[发明专利]镇咳剂

摘要

本发明公开了能够适用于咳嗽的治疗或预防的镇咳剂。该镇咳剂含有下记化合物[N－(17－环丙基甲基－4，5α－环氧－3，14－二羟基－吗啡喃－6β－基)－3，4，5，6－四氢邻苯二甲酰亚胺]这样的具有含氮环状取代基的特定吗啡喃衍生物及其药理学允许的酸加成盐为有效成分。该镇咳剂具有优异的咳嗽治疗或预防效果，且副作用少。

主权项

1.镇咳剂，其含有通式(I)表示的具有含氮环状取代基的吗啡喃衍生物或其药理学允许的酸加成盐作为有效成分，[化1][式中R¹表示氢、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为4～7的环烷基烷基、碳原子数为5～8的环烯基烷基、碳原子数为6～12的芳基、碳原子数为7～13的芳烷基、碳原子数为3～7的烯基、呋喃基烷基(烷基部分的碳原子数为1～5)、噻吩基烷基(烷基部分的碳原子数为1～5)或吡啶基烷基(烷基部分的碳原子数为1～5)；R²、R³分别表示氢、羟基、碳原子数为1～5的烷氧基、碳原子数为3～7的烯氧基、碳原子数为7～13的芳烷氧基或碳原子数为1～5的烷酰氧基；-X-表示成为环状结构的一部分的碳原子数为2～7的亚烷基、亚烯基或亚炔基(其中1个以上的碳原子可以被氮、氧或硫原子取代)；Y表示价键、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O₂)-、-N(-R⁴)-、-C(＝O)-N(-R⁴)-或-C(＝S)-N(-R⁴)-；R⁴表示氢、碳原子数为1～5的烷基；k表示1～8的整数；R⁵为环状结构上的k个取代基，分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为1～5的烷叉基、碳原子数为7～13的环烷基烷基、碳原子数为7～13的环烷基烷叉基、碳原子数为6～12的芳基、碳原子数7～13的芳烷基、碳原子数7～13的芳烷叉基、碳原子数为6～12的芳氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、异硫氰酸酯基、(CH₂)_pSR⁷、(CH₂)_pS(O)R⁷、(CH₂)_pS(O₂)R⁷、(CH₂)_pOR⁷、(CH₂)_pC(＝O)R⁷、(CH₂)_pOC(＝O)R⁷、(CH₂)_pCO₂R⁷、(CH₂)_pS(O)NR⁸R⁹、(CH₂)_pS(O₂)NR⁸R⁹、(CH₂)_pC(＝O)NR⁸R⁹、(CH₂)_pNR⁸R⁹、(CH₂)_pN(R⁸)C(＝O)R⁹、或者(CH₂)_pN(R⁸)S(O₂)R⁹，或者k个R⁵中，结合在同一碳原子或者硫原子上的2个R⁵形成一个氧原子表示羰基或者亚砜基(但是，在Y为价键时，这样形成的羰基不与结合在吗啡喃骨架上的氮原子直接结合)、结合在同一碳原子上的2个R⁵形成一个硫原子表示硫代羰基，结合在同一硫原子上的4个R⁵形成2个氧原子表示砜基，或者k个R⁵中分别取代在邻接碳上的2个R⁵合在一起表示无取代或者被1个以上取代基R⁶取代的苯并、吡啶并、萘并、环丙烷并、环丁烷并、环戊烷并、环戊烯并、环己烷并、环己烯并、环庚烷并、或者环庚烯并；R⁶分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为7～13的芳烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、碳原子数为6～12的芳基、异硫氰酸酯基、(CH₂)_pSR⁷、(CH₂)_pS(O)R⁷、(CH₂)_pS(O₂)R⁷、(CH₂)_pOR⁷、(CH₂)_pC(＝O)R⁷、(CH₂)_pOC(＝O)R⁷、(CH₂)_pCO₂R⁷、(CH₂)_pS(O)NR⁸R⁹、(CH₂)_pS(O₂)NR⁸R⁹、(CH₂)_pC(＝O)NR⁸R⁹、(CH₂)_pNR⁸R⁹、(CH₂)_pN(R⁸)C(＝O)R⁹或(CH₂)_pN(R⁸)S(O₂)R⁹；p表示0～5的整数；R⁷、R⁸、R⁹分别表示氢、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为3～7的烯基、碳原子数为6～12的芳基或碳原子数为7～13的芳烷基；R¹⁰表示氢、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为2～5的烯基、碳原子数为7～13的芳烷基、(CH₂)_pOR⁷、或者(CH₂)_pCO₂R⁷(p、R⁷与前述定义相同)；R¹¹、R¹²相结合表示-O-、-S-或者-CH₂-，或者R¹¹表示氢，R¹²表示氢、羟基、碳原子数为1～5的烷氧基或碳原子数为1～5的烷酰氧基；R¹³、R¹⁴一起表示氧代基，或者R¹³表示氢，R¹⁴表示氢、羟基、碳原子数为1～5的烷氧基或碳原子数为1～5的烷酰氧基]。