[发明专利]肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途

摘要

本发明的目的在于提供具有优异生物活性的稳定的肿瘤迁移抑制素衍生物(癌症转移抑制活性、癌症生长抑制活性、促性腺激素分泌刺激活性、性激素分泌刺激活性等)。通过对肿瘤迁移抑制素的组成氨基酸用特定的本发明的肿瘤迁移抑制素衍生物中的氨基酸代替，血液稳定性、溶解性等更进一步地提高，胶凝倾向降低，药物代谢动力学也提高，以及显示出优异的癌症转移抑制活性或癌症生长抑制活性。另外，本发明的肿瘤迁移抑制素衍生物具有抑制促性腺激素分泌的作用，抑制性激素分泌的作用等。

主权项

1.由下式表示的肿瘤迁移抑制素衍生物或其盐：XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2 其中：XX0表示甲酰基、C1-20烷酰基、环丙烷羰基、6-(乙酰基-D-精氨酰基氨基)己酰基、6-((R)-2，3-二氨基丙酰基氨基)己酰基、6-(D-正亮氨酰基氨基)己酰基、4-(D-精氨酰基氨基)丁酰基、3-(4-羟基苯基)丙酰基、甘氨酰基、酪氨酰基、乙酰基甘氨酰基、乙酰基酪氨酰基、D-酪氨酰基、乙酰基-D-酪氨酰基、焦谷氨酰基、3-(吡啶-3-基)丙酰基、己二酰基、乙醇酰基、6-氨基己酰基、6-乙酰基氨基己酰基、4-[二-(2-吡啶基甲基)氨基甲基]苯甲酰基或4-脲基苯甲酰基；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化学键；XX3表示：i)选自下列的氨基酸：Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val，其中α-氨基可任选被甲基化；ii)选自下列的环状氨基酸：Pro、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Abz(2)、Abz(3)、Pzc(2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)和lzc；iii)选自下列的氨基酸：D-Dap、D-Pya(4)、DL-Ala(Pip)、Orn、Aib和Tyr(PO3H2)；或者，iv)化学键；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、Nβ-甲酰基-β-二氨基丙酸、Nβ-乙酰基-β-二氨基丙酸、Nω-戊基天冬酰胺、Nω-环丙基天冬酰胺、Nω-苄基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化学键；XX5表示Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化学键；XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、苏式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)，或任选取代的苯丙氨酸；AzaGly表示氮杂甘氨酸；XX8表示Leu、Nva、Val或Ala(cPr)；XX9表示任选取代的精氨酸，任选取代的赖氨酸或任选取代的鸟氨酸；和，XX10表示2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸、任选取代的苯丙氨酸或任选取代的色氨酸。