[发明专利]经取代异喹啉－1,3(2H, 4 H)－二酮类、1－硫代－1 ,4－二氢－2H－异喹啉－3 －酮类和1,4－二氢－3(2 H) －异喹啉酮类以及其作为激酶抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)化合物，其具有以下结构，其中G¹、G²、G³、G⁴、A¹、A²、Y¹、Y²、L¹、Z、e和f在本文中定义，或其医药学上可接受的盐，其适用于治疗或预防癌症。

主权项

1.一种化合物，其具有式(I)：或其医药学上可接受的盐，A¹为CO、C(S)、NCOR₁₀₀、NH或C(R₁)(R₂)；A²为H、OH、CH₂OH、C_1-6烷基、烷氧基、苄氧基、芳基烷基、苄基、芳基、酰基、-C(O)R、-OC(O)O-PEG、-CH₂OC(O)O-PEG、-OC(O)NH-PEG、-CH₂OC(O)NH-PEG、OC(O)OH、CH₂O(C(O)OH、OC(O)卤素、CH₂OC(O)卤素、OC(O)CH₂卤素、OC(O)CH₂S(CH₂)_mO-PEG，其中所述芳基或苄基视情况经R₄取代；PEG为-(OCH₂CH₂)_rOCH₃；Y¹为CR₃或N，限制条件为如果Y¹为N，那么Y²为NR₁；Y²为NR₁、N(R₁)N(R₁)、NHC(O)或NHNHC(O)；L¹为C(R₇)(R₈)；R₁和R₂各自独立地为H、C_1-6烷基、芳基或苄基，或R₁和R₂当连同其所连接的碳原子一起时形成3-6元螺环；R为C_1-6烷基、芳基或吡啶基；R₃为H、芳基、C_1-6烷基、OR、NR₁₀R₁₁或-O-，限制条件为如果R₃为OR或-NR₁₀R₁₁，那么当Z为H时，e和f为0；R₄选自由以下各基组成的群组：H、芳基或C_1-6烷基、卤素、-CN、-OCF₃、-NO₂、-COOH、-CF₃、OH、SH、N₃、-C(O)H、杂芳基、C_1-6烷氧基、杂环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-COR₁₀₀、-O芳基、-OR₁₀₀、-NH芳基、-S(O)_mR₁₀₀、-C(O)Q、C(O)OR₁₀₀、-NR₁₀₀芳基、-OR₁₀₀芳基、-SR₁₀₀芳基、-NHR₁₀₂OH、-NHR₁₀₂OR₁₀₀、-NHR₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OH、-NHR₁₀₂Q、-NR₁₀₀R₁₀₂NH₂、-NR₁₀₀R₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂Q、-OR₁₀₂OH、-OR₁₀₂OR₁₀₀、-OR₁₀₂NH₂、-OR₁₀₂NHR₁₀₀、-OR₁₀₂Q、-OCOR₁₀₀、-OR₁₀₀COR₁₀₀、-NHCOR₁₀₀、-NHCONH₂、-NHCONHR₁₀₀、-NHR₁₀₀COR₁₀₀、-NHR₁₀₂NH₂、-NHOH、-NHOR₁₀₀、-CONR₁₀R₁₁、-NHSO₂R₁₀₀、NR₁₀R₁₁、-NHC(O)-杂芳基、-NHC(O)R₁₀₂-杂芳基、OC(O)CH₂卤素、-OC(O)CH₂S(CH)_mO-PEG、OC(O)NH-PEG、-N(R₁₀)(R₁₁)、-NHC(O)R₁₀₂-芳基，和-NHC(O)NH-杂环烷基，其视情况经至多三个C_1-3烷基取代；其中所述芳基、所述杂芳基和所述杂环烷基各自视情况经至多四个独立选择的R₁₂基团取代；其中所述C_2-6烯基、所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和所述C_2-6炔基各自视情况经至多三个独立选择的R₁₃基团取代；R₅选自由C_1-6烷基或烯基组成的群组，其中所述烷基或烯基视情况经OH、OR、NR₁₀R₁₁、C_1-6烷基取代；R₇和R₈选自由以下各基组成的群组：H、C_1-6烷基、OR₁₀₀、OH、C(O)H或COOH；R₁₀和R₁₁选自由以下各基组成的群组：H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6酰基、-S(O)₂芳基、-C(O)C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基或杂芳基，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个卤素原子取代，其中所述芳基和所述杂芳基视情况经至多三个R₁₂基团取代，其中R₁₀和R₁₁可连同其所连接的N一起形成3-8元杂环，其中所述杂环可含有选自群组N、O和-S(O)_m的另外的原子且所述杂环另外可经1至4个选自由以下各基组成的群组的取代基取代：C_1-6烷基、OH、-OC_1-6烷基、-OC_3-6环烷基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nOC_1-6烷基、-(CH₂)_nOC_3-6环烷基、-NR₁₀R₁₁、-(CH₂)_nNR₁₀R₁₁和＝O；R₁₂独立地选自由以下各基组成的群组：芳氧基、卤素、OH、-COOH、-C(O)H、-C(O)R、-C_1-3全卤烷基、-OCF₃、C_1-6酰基、-CN、-NO₂、芳基、杂芳基、-S-C_1-6烷基、-NHCOC_1-6烷基、-N(R₁₅)(R₁₆)、C_1-3全卤烷氧基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、-CONH₂、-CF₃、SH、N₃、杂环烷基、-C(O)R₁₀₀、-OR₁₀₀、-NH芳基、-S(O)_mR₁₀₀、-C(O)Q、C(O)OR₁₀₀、-C(O)NHR₁₀₀、-NR₁₀₀芳基、-N(R₁₀₀)R₁₀₂芳基、-OR₁₀₂芳基、-SR₁₀₂芳基、-NHS(O)₂-R₁₀₀、-NHR₁₀₂OH、-NHR₁₀₂OR₁₀₀、-NHR₁₀₂NHR₁₀₀、-N(R₁₀₀)R₁₀₂OH、-NHR₁₀₂Q、-N(R₁₀₀)R₁₀₂NH₂、-N(R₁₀₀)R₁₀₂NHR₁₀₀、-N(R₁₀₀)R₁₀₂OR₁₀₀、-N(R₁₀₀)R₁₀₂Q、-OR₁₀₂OH、-OR₁₀₂OR₁₀₀、-OR₁₀₂NH₂、-OR₁₀₂NHR₁₀₀、-OR₁₀₂Q、-OC(O)R₁₀₀、-OR₁₀₂C(O)R₁₀₀、-NHC(O)R₁₀₀、-NHCONH₂、-NHCONHR₁₀₀、-NHR₁₀₂C(O)R₁₀₀、-NHR₁₀₂NH₂、-NHS(O)₂-芳基、-NHOH、-NHC(O)芳基、-NHOR₁₀₀、-NHC(O)-杂芳基、-NHC(O)R₁₀₂-杂芳基、-C(O)N(R₁₀)(R₁₁)、-N(R₁₀)(R₁₁)、NHC(O)R₁₀₂芳基，和NHC(O)NH-杂环烷基，其视情况经至多三个C_1-3烷基取代，其中所述C_2-6烯基、所述C_1-6烷基和所述C_2-6炔基各自视情况经至多三个独立选择的R₁₃基团和-N(R₁₅)(R₁₆)取代；R₁₃独立地选自由以下各基组成的群组：芳基烷基、芳基、杂芳基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、杂环、杂环烷基、杂环烷氧基、CN、OH、C_1-6烷氧基、卤素和-COOH、-SH、-COH、-COR₁₀₀、-CONH₂、-CONHR₁₀₀、-COQ、-OCOR₁₀₀、-OCONH₂、-OCONHR₁₀₀、-OCOQ、-OR₁₀₂OH、-OR₁₀₂NR₁₅R₁₆和其中所述芳基、杂芳基和杂环烷基视情况经至多三个独立选择的R₁₈基团取代；R₁₅和R₁₆选自由以下各基组成的群组：H、C_1-6烷基和C_1-6酰基；且其中所述R₁₅和R₁₆基团连同其所连接的氮一起可形成具有1或2个选自群组N、O和-S(O)_m的另外的杂原子的具有3至8个原子的杂环，所述杂环可经选自由以下各基组成的群组的基团取代：OH、-OC_3-6环烷基、-OC_1-6烷基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nOC_1-6烷基、-NR₁₀R₁₁、-(CH₂)_nNR₁₀R₁₁和-(CH₂)_nOC_3-6环烷基；R₁₈独立地选自由以下各基组成的群组：OH、卤素、-NO₂、二烷基氨基、-N(R₁₅)(R₁₆)、-COOH、-S(O)₂NH₂、C_1-3全卤烷基、-OCF₃、C_1-3烷氧基、C_1-6烷基、CN、C_1-6氰基烷基和C_4-8环烯基，其中所述环烯基视情况经至多三个独立地选自OH和C_1-3烷氧基的基团取代，且其中所述C_1-6烷基视情况经-N(R₁₅)(R₁₆)取代；R₂₀选自由C_1-6烷基、C_3-6环烷基和C_2-6烯基组成的群组，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个卤素原子或式-[(CH₂)(Q″)]_k′CH₃基团取代；R₂₁选自由C_1-6烷基和环烷基组成的群组；R₂₂选自由杂芳基、芳基、芳基烷基和C_1-6烷基组成的群组，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个卤素原子取代；R₂₃选自由芳基、杂芳基和C_1-6烷基组成的群组，其中所述芳基和所述杂芳基视情况经至多三个C_1-3烷基取代，且所述C_1-6烷基视情况经至多三个卤素原子取代；R₂₄选自由以下各基组成的群组：H、-COOH、C_3-6环烷基、-OCHF₂、-OCHCl₂、C_1-3全卤烷基、C_1-6烷氧基、杂芳基、杂环烷基、C_2-6炔基、C_1-6烷基、C_2-6烯基和芳基，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个独立地选自卤素和C_3-6环烷基的基团取代，所述C_2-6烯基视情况经至多三个独立地选自卤素和N(R₂₇)(R₂₈)的基团取代，所述芳基视情况经至多三个OH基团取代，且所述杂环烷基视情况经至多三个独立选择的C_1-6烷基、-(CH₂)_m环烷基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nOR、-(CH)₂NR₁₀R₁₁、-COR₅和Q取代；R₂₅为OH或NR₁₀R₁₁；R₂₇和R₂₈独立地选自由以下各基组成的群组：C_1-6烷基、C_3-6环烷基、杂环烷基、C_2-6烯基、H、芳基、Q、-C(O)C_3-6烷基(环烷基)、-CO烷基、-CO烯基、-CO炔基、-CO芳基、-CO杂芳基、-CO环烷基、C_1-6酰基、-C(O)C(O)OH、卤素、-COC_1-6卤素、C_1-6烷氧基和芳基烷基，其中所述C_1-6烷基、芳基、酰基、和杂环烷基视情况经至多三个R₅₂基团取代；或R₂₇和R₂₈连同其所连接的氮原子一起可形成5元或6元饱和杂环，其可包括一个另外的O、N或S环原子，所述饱和杂环视情况经羧酸酯基或C_1-3烷基取代；R₃₁选自由以下各基组成的群组：三烷基硅基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、杂芳基烷基、杂环烷基和芳基烷基，其中所述C_1-6烷基、所述芳基烷基和所述杂芳基烷基各自视情况经至多三个独立选择的R₅₃基团取代，且所述杂环烷基视情况经至多三个C_1-6烷基取代；R₃₂选自由H、C_1-6酰基、杂芳基和C_1-6烷基组成的群组，其中所述杂芳基视情况经至多三个C_1-3烷基取代且所述C_1-6烷基视情况经至多三个杂芳基或R₅₂基团取代；R₃₃选自由杂环烷基、芳基、C_1-3全卤烷基、-N(R₂₇)(R₂₈)和C_1-6烷基组成的群组，其中所述芳基、C_1-6烷基、杂环烷基视情况经至多三个选自卤素、C_1-6烷基、芳基、OH和-N(R₂₇)(R₂₈)的基团取代；R₃₄选自由芳氧基、C_1-6烷基、芳基和烷氧基组成的群组，其中所述芳基视情况经COOH取代且所述烷氧基视情况经-N(R₂₇)(R₂₈)取代；R₃₅选自由二烷基氨基或视情况经-COOH或-N(R₂₇)(R₂₈)取代的C_1-6烷基组成的群组；R₄₁选自由以下各基组成的群组：-R₁₀₀、-R₁₀₂R₁₀₀、-R₁₀₂OR₁₀₀、-R₁₀₂OH和-R₁₀₂Q；R₅₀选自由以下各基组成的群组：杂环烷基、(N＝H)、NH₂、-NHCOC_1-3烷基、C_1-3烷基、-NHCOC_1-3环烷基、-NHCOC_1-3杂环烷基、-OH、-CN、-COOH、-N(R₂₇)(R₂₈)、-SO₂N(R₂₇)(R₂₈)、卤素、杂芳基和芳基，其中所述芳基、杂芳基或杂环烷基视情况经选自C_1-3烷基、C(O)H、C_1-4烷氧基和-CONHN(R₂₁)₂的基团和至多三个选自卤素和NH₂的基团取代；R₅₂独立地选自由以下各基组成的群组：COH、OH、CN、NH₂、-NHR₂₁、-N(R₂₁)₂、C_1-6烷基、芳基、-CO芳基、杂环烷基、卤素、C_1-3全卤烷基和-C_3-6环烷基，其中所述芳基可经COOH取代；R₅₃选自由以下各基组成的群组：OH、C_1-6烷基、芳基烷氧基、杂环烷基、C_1-3烷氧基、卤素和C_3-6环烷基；R₁₀₀选自由以下各基组成的群组：C_1-12烷基、C_3-6环烷基芳基、杂芳基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；R₁₀₂为二价C_1-6烷基；R₂₀₀选自由以下各基组成的群组：-(CR₂₀₁R₂₀₁)_qR₂₀₃、-N(R₂₀₁)C(O)(CH₂)_qR₂₀₃、N(R₂₀₁)CH₂)_qR₂₀₃和-NHC(O)NH-R₂₀₃；R₂₀₁选自由H和C_1-6烷基组成的群组；R₂₀₃选自由以下各基组成的群组：二烷基氨基和具有至多三个选自O、N和S的环杂原子的5-7元杂环烷基环，所述杂环烷基环视情况经至多三个独立选择的R₂₀₄基团取代；R₂₀₄选自由以下各基组成的群组：OH、COOH、C_1-6烷基、烷氧基羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基、芳基、C_1-6烷氧基、C_2-6酰基、杂环烷基、-C(O)N(R₃₀₀)(R₃₀₀)、-NHC(O)R₃₀₀、-N(R₂₀₀)(R₂₀₁)和-NHC(＝O)N(R₂₀₁)(R₂₀₁)，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个独立选择的R₂₀₇基团取代，其中所述芳基烷基和所述杂芳基烷基各自视情况经至多三个独立选择的R₂₀₆基团取代，其中所述C_2-6酰基可视情况含有一个双键且可视情况经-NR₁₀R₁₁取代，其中所述杂环烷基视情况经至多三个独立选择的C_1-6烷基取代；R₂₀₆独立地为C_1-6烷基或C(O)NH₂；R₂₀₇独立地选自由以下各基组成的群组：CN、杂环烷基、C_1-3烷氧基、OH、N(R₂₇)(R₂₈)和C_3-6环烷基；R₂₀₉为R₂₁₁、R₂₁₂-C≡C-或(R₂₁₂)₂C＝C(R₂₁₂)-；R₂₁₀为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；R₂₁₁为芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自视情况经至多四个独立选择的R₁₂基团取代；R₂₁₂为C_1-6烷基、芳基和杂芳基，其中所述C_1-6烷基视情况经至多三个独立选择的R₁₃基团取代，其中所述芳基和所述杂芳基各自视情况经至多四个独立选择的R₁₂基团取代；R₂₁₄为R₄₁或R₂₁₁；R₃₀₀选自由H、C_1-3烷氧基和C_1-6烷基组成的群组，其中所述C_1-6烷基视情况经二烷基氨基取代；e为0或1，限制条件为如果R₃为OR或NRR，那么e为0；f为0-5；k′为1-6；m为0、1或2；n为1-4；q为1-3；r为2-1800；v为1或2；G¹、G²、G³和G⁴各自独立地为选自由以下各基组成的群组：H、卤素、-CN、-OCF₃、-NO₂、-COOH、-CONH₂、-CF₃、OH、SH、N₃、-C(O)H、杂芳基、C_1-6烷氧基、杂环烷基、芳基、C_3-10环烷基、C_1-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-COR₁₀₀、-OC_3-10环烷基、-O芳基、-OR₁₀₀、R₂₀₉R₂₁₁、Q、-OS(O)₂NH₂、OS(O)₂R₂₂、-S(O)_mR₁₀₀、-C(O)Q、C(O)OR₁₀₀、-NHR₁₀₀、-NR₁₀₀芳基、-OR₁₀₂芳基、-SR₁₀₂芳基、-NHR₁₀₂OH、-NHR₁₀₂OR₁₀₀、-NHR₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OH、-NHR₁₀₂Q、-NR₁₀₀R₁₀₂NH₂、-NR₁₀₀R₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OR-₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂Q、-OR₁₀₂OH、-OR₁₀₂OR₁₀₀、-OR₁₀₂NH₂、-OR₁₀₂NHR₁₀₀、-OR₁₀₂Q、-OCOR₁₀₀、-OR₁₀₂COR₁₀₀、-NHCOR₁₀₀、-NHCONH₂、-NHCONHR₁₀₀、-NHR₁₀₂COR₁₀₀、-NHR₁₀₂NH₂、-NHOH、-NHOR₁₀₀、-CONR₁₀R₁₁、-NHSO₂R₁₀₀、-NHC(O)-杂芳基、-NHC(O)R₁₀₂-杂芳基、OC(O)CH₂卤素、OC(O)CH₂S(CH)_mO-PEG、OC(O)NH-PEG、NHC(O)R₁₀₂-芳基，和NHC(O)NH-杂环烷基，其视情况经至多三个C_1-3烷基取代；其中所述芳基、所述杂芳基和所述杂环烷基各自视情况经至多四个独立选择的R₁₂基团取代；其中所述C_2-6烯基、所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和所述C_2-6炔基各自视情况经至多三个独立选择的R₁₃基团取代；Q为-NR₁₀₀R₁₀₀，所述R₁₀₀基团视情况连同其所连接的氮一起形成具有1或2个选自群组N、O和S的另外的杂原子的具有3至8个原子的杂环，所述杂环可视情况经选自由以下各基组成的群组的基团取代：OH、OC_1-6烷基、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOC_1-6烷基、NR₁₀R₁₁、(CH₂)nNR₁₀R₁₁和C_1-6烷基；Q″选自由O、S和NH组成的群组；Z可不存在或选自由以下各基组成的群组：H、芳基、杂芳基、环烷基、二烷基氨基、COOH、杂环、吡啶酮、C_1-12烷基，其中所述烷基视情况经至多三个选自以下各基的基团取代：OH基团、Q、NHQ、COOH和具有至多四个独立地选自O、N和S的环杂原子的具有1或2个环的5-10元杂芳基环系统，其中所述芳基、所述吡啶酮、所述环烷基、所述杂芳基和所述杂环各自视情况经至多五个独立地选自由以下各基组成的群组的取代基取代：R₂₁₀、R₄₁、R₂₀₉、R₂₁₁、R₂₁₄、OR₄₁、(＝O)、OH、COOR₁₀₀、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-3全卤烷基、卤素、C_1-3全卤烷氧基、(＝NH)、NH₂、-NO₂、C(O)H、-C(O)OH、-C(O)NH₂、CN、Q、杂环、杂芳基、S-C_1-3烷基、S-C_1-3全卤烷基、S-杂芳基、芳基、C_2-6炔基、C(NH)NH₂、杂环烷基、C_2-6烯基、-O-C(O)-R₂₀、-O-C(O)OR₂₁、-NHS(O)₂R₂₂、-R₁₀₂NHS(O)₂R₂₃、-NHC(O)R₂₄、-R₁₀₂NHC(O)R₂₄、-NHC(O)(CH₂)_mR₂₅、-CH₂N(R₂₇)(R₂₈)、-OC(O)N(R₂₇)(R₂₈)、-N(R₂₇)(R₂₈)、-OR₃₁、-S(O)₂NHR₃₂、-S(O)₂R₃₃、-CCOR₃₄、-CH₂C(O)OH、-C(O)NHR₃₅、R₂₀₀、-CH₂NHS(O)₂R₂₁、OC(O)CH₂卤素、OC(O)R₁₀₀、-OC(O)CH₂S(CH₂)_mO-PEG、-OC(O)NH-PEG、H、-CN、-OCF₃、-CF₃、SH、N₃、-C(O)H、-COR₁₀₀、-OR₁₀₀、-S芳基、-C(O)Q、C(O)OR₁₀₀、-C(O)NHR₁₀₀、-NR₁₀₀芳基、-OR₁₀₂芳基、-SR₁₀₂芳基、-NHS(O)₂-R₁₀₀、-NHR₁₀₂OH、-NHR₁₀₂OR₁₀₀、-NHR₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OH、-NHR₁₀₂Q、-NR₁₀₀R₁₀₂NH₂、NR₁₀₀R₁₀₂NHR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂OR₁₀₀、-NR₁₀₀R₁₀₂Q、-OR₁₀₂OH、-OR₁₀₂OR₁₀₀、-OR₁₀₂NH₂、-OR₁₀₂NHR₁₀₀、-OR₁₀₂Q、-OCOR₁₀₀、-OR₁₀₂COR₁₀₂OR₁₀₂COR₁₀₀、OR₁₀₂COR₁₀₂OR₁₀₂OR₁₀₀、-NHCOR₁₀₀、-NHCONH₂、-NHCONHR₁₀₀、-NHR₁₀₂COR₁₀₀、-NHR₁₀₂NH₂、-NHS(O)₂-芳基、-NHOH、-NHC(O)芳基、-NHOR₁₀₀、-NHC(O)-杂芳基、-NHC(O)R₁₀₂-杂芳基、OC(O)CH₂卤素、OC(O)CH₂S(CH)_mO-PEG、OC(O)NH-PEG、OS(O)₂NH₂、OS(O)₂R₂₂、-N(R₁₀)(R₁₁)、NHC(O)R₁₀₂-芳基，和NHC(O)NH-杂环，其视情况经至多三个C_1-3烷基取代，其中所述C_2-6烯基、所述C_1-6烷基和所述C_2-6炔基各自视情况经至多三个独立选择的R₁₃基团取代，其中所述C_1-6烷基、所述-S-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基各自视情况经至多三个独立选择的R₅₀基团取代，其中所述芳基视情况经至多三个独立地选自OH和NH₂的基团取代，其中所述杂芳基和所述S-杂芳基、杂环和所述杂环烷基各自视情况经至多三个独立选择的R₅₁基团取代，其中所述C_2-6烯基视情况经COOH取代，其中所述芳基、杂芳基或杂环烷基的任何两个相邻碳原子可视情况通过式-O-C(R_a)(R_b)-O-基团连接在一起，其中R_a和R_b独立地为H、C_1-3烷基、苯基或烷氧基羰基；和C_1-3烷氧基和C_1-3全卤烷基，其中所述芳基可经COOH取代。