[发明专利]化合物

摘要

本发明涉及式(I)化学化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有CSF－1R激酶抑制活性，从而有助于其抗癌活性，因此可用于治疗人或动物体的方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物及其在制备用于在温血动物如人中产生抗癌作用的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：A为其中环A为芳基、杂芳基、碳环基或杂环基；其中如果所述杂芳基或杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R⁵的基团任选取代；或者A为C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；其中A可在碳上被一个或多个R^8a任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R^9a的基团任选取代；R¹为碳上的取代基且选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨磺酰基、N，N′-(C_1-6烷基)₂脲基、N′，N′-(C_1-6烷基)₂脲基、N-(C_1-6烷基)-N′，N′-(C_1-6烷基)₂脲基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R⁶-或杂环基-R⁷-；其中R¹可在碳上被一个或多个R⁸任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R⁹的基团任选取代；n选自0-4；其中R¹的值可相同或不同；X不存在或为O或NR_a，其中R_a为H或C_1-6烷基；R²和R³独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹⁰-或杂环基-R¹¹-；其中R²可在碳上被一个或多个R¹²任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R¹³的基团任选取代；R⁴选自卤素、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、脲基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹⁴-或杂环基-R¹⁵-；其中R⁴可在碳上被一个或多个R¹⁶任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R¹⁷的基团任选取代；m选自0-2；其中R⁴的值可相同或不同；每次出现时，R⁸、R^8a和R¹²独立选自芳基、杂芳基、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、N，N’-(C_1-6烷基)₂脲基、N’，N’-(C_1-6烷基)₂脲基、N-(C_1-6烷基)-N’，N’-(C_1-6烷基)₂脲基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹⁸-或杂环基-R¹⁹-；其中R⁸和R¹²可各自独立地在碳上被一个或多个R²⁰任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R²¹的基团任选取代；每次出现时，R¹⁶独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R²²-或杂环基-R²³-；其中R¹⁶可在碳上被一个或多个R²⁴任选取代；且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可被选自R²⁵的基团任选取代；每次出现时，R⁶、R⁷、R¹⁰、R¹¹、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁸、R¹⁹、R²²和R²³独立选自直接键、-O-、-N(R²⁶)-、-C(O)-、-N(R²⁷)C(O)-、-C(O)N(R²⁸)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R²⁹)-或-N(R³⁰)SO₂-；其中R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹和R³⁰独立选自氢或C_1-6烷基且s为0-2；每次出现时，R⁵、R⁹、R^9a、R¹³、R¹⁷、R²¹和R²⁵独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苯甲氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；每次出现时，R²⁰和R²⁴独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、苯基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；其中R²⁰和R²⁴可在碳上被一个或多个R⁵⁰任选取代；和每次出现时，R⁵⁰独立选自卤素、羟基、氰基和C_1-6烷氧基。