[发明专利]减少细胞胆固醇水平和/或治疗或预防磷脂质病

摘要

本说明书公开的化合物可用于本说明书公开的方法中，所述方法用于降低细胞中胆固醇的量、用于对患有特征为胆固醇细胞累积的病症的患者进行治疗(如C型尼曼－匹克病或动脉粥样硬化)和/或治疗或预防磷脂质病。在一些实施方案中，这些化合物可包括吡咯酮或三嗪部分。

主权项

1.一种用于对患有特征为胆固醇细胞累积的病症的患者进行治疗的方法，包括以下步骤：给与一位有需要的患者一个治疗有效量的、式I-IX中任意之一的化合物，其中式I表示为：其中，X是O或-N(R⁷)-；Y是N或-C(R⁸)-；R¹和R²独立地代表烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R³是氢、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R²和R³一起形成可被一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基或氨基任选取代的一个3-8元环；R⁴是氢、烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R⁵是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-(CR⁹＝CR⁹)_n-芳基或-(CR⁹＝CR⁹)_n-杂芳基；R⁶是H或烷基；或R⁵与R⁶一起形成一个可任选取代的单环或双环，所述环具有选自O、N和S的1或2个杂原子；R⁷是氢、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R¹和R⁷一起形成可被一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基或氨基任选取代的一个3-8元环；每个R⁸和R⁹独立地代表H或烷基；并且n是1或2；式II表示为：其中，X是O或-N(R⁶)-；R¹和R²独立地代表环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R³是氢、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R²和R³一起形成可被一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基或氨基任选取代的一个3-8元环；R⁴是氢、烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R⁵是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R⁶是氢、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、或杂芳烷基；或R¹和R⁶一起形成可被一个或多个烷基、卤素、羟基、烷氧基或氨基任选取代的一个3-8元环；式III表示为：其中，R¹是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或-(C(R⁷)₂)_n-(CR⁷＝C(R⁷)₂)；R²是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或烷基；R³的是氢、烷基、-CO₂R⁸或-C(O)N(R⁷)(R⁸)；R⁴与R⁵独立地代表H或烷基；或R⁴与R⁵一起形成一个键；每个R⁶和R⁷独立地代表H或烷基；每个R⁸独立地代表烷基、环烷基、芳基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基；L是一个键、-C(R⁷)₂-或-(CR⁷＝CR⁷)-；并且A¹和A²独立地代表环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-(CR⁷＝CR⁷)-芳基或-(CR⁷＝CR⁷)-杂芳基；式IV表示为：其中，A是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R¹是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-(CR³＝CR³)-芳基或-(CR³＝CR³)-杂芳基；R²是烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；每个R³独立地代表H或烷基；并且R⁴是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；式V表示为：其中，X是O、-N(R⁵)-、-N(R⁵)C(O)-、-C(O)N(R⁵)-、-OC(O)-、-CO₂-或-N(R⁵)CO₂-；Y是O、S或-N(R⁵)-；R¹是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；每个R²独立地代表H或烷基，或2个R²一起形成＝O；R³和R⁴独立地代表环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；每个R⁵独立地代表H、烷基、芳基或芳烷基；并且n是1、2、3、4或5；式VI表示为：其中，X是O、S或-N(R⁴)-；R¹是环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或-(C(R⁵)₂)_n-(CR⁵＝C(R⁵)₂)；R²是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-(CR⁵＝CR⁵)-芳基或-(CR⁵＝CR⁵)-杂芳基；R³是H、烷基、烯基、芳基或杂芳基；或R²和R³一起形成一个任选被取代的单环或双环，所述环具有选自O、N和S的0、1或2个杂原子；每个R⁴与R⁵独立地代表H、烷基、芳基或芳烷基；并且n是1、2、3、4或5；式VII表示为：其中，X是O或S；R¹是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或-C(O)R⁵；R²是H或烷基；R³是环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基，或一个任选取代的双环，所述环具有选自O、N和S的1或2个杂原子；R⁴是H、烷基、-CO₂R⁶或-C(O)N(R⁶)₂；R⁵是环烯基、杂环烯基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R⁵是被一个或多个烷基、卤素、-OR⁶、-N(R⁶)₂、-CO₂R⁶、C(O)N(R⁶)₂、氰基或硝基任选取代的一个芳基基团；并且每个R⁶独立地代表H、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；式VIII表示为：其中，X是O或S；R¹、R³和A独立地代表环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R²和R⁴独立地代表H或烷基；R⁵是一个可任选取代的单环或双环，所述环具有选自O、N和S的1、2或3个杂原子；式IX表示为：其中，X¹是-OR⁵、-SR⁵或-N(R⁵)₂；每个X²独立地代表O、S或-N(R⁵)-；每个R¹独立地代表烷基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、烯基、炔基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基、-N(R⁵)₂、-OH、-C(O)R⁶、-CO₂R⁵或C(O)N(R⁵)₂；R²和R⁴独立地代表环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R³是H、烷基或卤素；每个R⁵独立地代表H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；每个R⁶独立地代表烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；并且n是0、1、2、3或4。