[发明专利]生物可降解和热敏的聚(有机膦腈)水凝胶、其制备方法及其用途

摘要

本发明涉及生物可降解和热敏的具有官能团的聚(有机膦腈)、其制备方法以及其用于递送生体活性物质的用途。根据本发明，聚(有机膦腈)是一种基于磷酸肌酸的聚合物，其表现出生物可降解性、热敏性和取决于温度变化的溶胶－凝胶相变，因此在和生物活性物质(如药物)一起给入活体时，所述聚(有机膦腈)在体温下形成能够控制生物活性物质释放的凝胶相。此外，所述聚(有机膦腈)具有通过离子键、共价键或配位共价键与生物活性物质化学键合的官能团，由于其良好的键合性能而能够使生物活性物质持续释放。因此，所述聚(有机膦腈)可用作生物活性物质的递送材料。

主权项

1.由以下化学式1表示的聚(有机膦腈)：(化学式1)其中，p是7-50的整数；R1选自H、HCH2、CH3、CH2SH、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)C2H5、CH2CH2SCH3、CH2C6H5、CH2C6H4OH、CH2C2NH2C6H4、OCOC4N+H9、CO2C2H5、CH2CO2C2H5、(CH2)2CO2C2H5和HCONHCH(CH2C6H5)，和R2选自CH3、C3H7、C4H9、C2H5、CH2C6H5和CH2CHCH2；R3是CH(W)，R4选自CO2、CO2CH2CO2、CO2CH(CH3)CO2和CONHCH(X)CO2，R5选自H、CH3和C2H5，和W和X独立地选自H、HCH2、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)C2H5、CH2CH2SCH3、CH2C6H5、CH2C2NH2C6H4、OCOC4N+H9、CO2C2H5、(CH2)2CO2C2H5、CH2OH、CH(CH3)OH、CH2C6H4OH、CH2COOH、CH2CH2COOH、CH2CONH2、C4H8NH2、C3H6NHC(＝NH)NH2、CH2C3N2H3和CH2SH；R6是CH(Y)，R7选自C2H4、C3H6、C4H8、CH2C6H4、CH2CO2、O、CONHCH(Z)O、CO、CO2、S、CONHCH(Z)S、N、CONHCH(Z)N、CON、COCHNH(Z)CON、CONHCH(Z)CO和CONHCH(Z)CO2，R8选自OH、SH、H、CH3、C2H5、C3H7、C4H9、CH2C6H5、CH2CHCH2 和保护基，Y和Z独立地选自H、HCH2、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)C2H5、CH2CH2SCH3、CH2C6H5、CH2C2NH2C6H4、OCOC4N+H9、CO2C2H5、(CH2)2CO2C2H5、CH2OH、CH(CH3)OH、CH2C6H4OH、CH2COOH、CH2CH2COOH、CH2CONH2、C4H8NH2、C3H6NHC(＝NH)NH2、CH2C3N2H3和CH2SH，R9选自OH、SH、H、NH2、CH3、C2H5、C3H7、C4H9、CH2C6H5、CH2CHCH2、NHCH(SH)CO2H、NH(CH2)qSH、NH(CH2CH2NH)rH、[NHCH(C4H8NH2)CO]rOH、[NHCH[(CH2)3C(＝NH)(NH2)]CO]rOH和鱼精蛋白，q是1-20的整数；r是1-18000的整数；a1、a2、b、c、d和e各自表示各取代基的数量，其中a1、a2、b和d独立地是0.01-1.9，c和e独立地是0-1.9，并且a1+a2+b+c+d+e＝2.0；以及n是5-100000。