[发明专利]新颖的杂环

摘要

本发明涉及新颖的通式(I)杂环化合物、它们的衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐和其组合物、代谢产物和前体药物。本发明更确切地提供新颖的通式(I)杂环。也包括治疗哺乳动物的免疫学疾病；炎症；疼痛症；类风湿性关节炎；骨质疏松；多发性骨髓瘤；眼色素层炎；急性与慢性骨髓性白血病；缺血性心脏病；动脉粥样硬化；癌症；缺血－诱导的细胞损害；胰腺β细胞破坏；骨关节炎；类风湿性脊椎炎；痛风性关节炎；炎性肠疾病；成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；牛皮癣；克罗恩氏病；变应性鼻炎；溃疡性结肠炎；过敏症；接触性皮炎；肌肉变性；恶病质；哮喘；骨吸收疾病；缺血再灌注损伤；脑创伤；多发性硬化；脓毒病；脓毒性休克；中毒性休克综合征；发热；和由感染引起的肌痛的方法，包含给予有效量的上述式(I)化合物。

主权项

1.通式(I)化合物，其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、溶剂化物、药学上可接受的盐和组合物、代谢产物和前体药物，其中A代表取代或未取代的芳基；其中B代表选自芳基或吡啶基的取代或未取代的基团；X代表碳或氮原子；若B是吡啶基，则R选自叠氮基，卤素，包含氟，氯，溴，碘，选自如下的取代或未取代的基团：烷氧基，包含甲氧基，乙氧基，正丙氧基和异丙氧基，芳基，包含苯基和萘基，酰基，包含乙酰基和苯甲酰基，取代或未取代的直链或支链(C1-C6)烷基，包含甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基和己基，环烷基，包含环丙基，环丁基，环戊基和环己基，卤代烷基，包含氯甲基，氯乙基，三氟甲基，三氟乙基，二氯甲基和二氯乙基，氨基，肼基团，包含肼和甲基肼，单烷基氨基，包含-NHCH3，-NHC2H5，-NHC3H7和-NHC6H13，二烷基氨基，包含-N(CH3)2，-NCH3(C2H5)和-N(C2H5)2，酰基氨基，包含-NHC(＝O)CH3，-NHC(＝O)C2H5，-NHC(＝O)C3H7和-NHC(＝O)C6H13，烷基磺酰基，包含甲基磺酰基，乙基磺酰基，正丙基磺酰基和异丙基磺酰基，烷基亚磺酰基，包含甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，正丙基亚磺酰基和异丙基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳基亚磺酰基，烷氧基羰基，包含甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丙氧基羰基和异丙氧基羰基，芳氧基羰基，包含苯氧基羰基和萘氧基羰基，氨磺酰基；R1代表氢，羟基，硝基，甲酰基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，包含苯基，萘基；芳氧基，包含苯氧基和萘氧基，酰氧基，包含MeCOO-，EtCOO-和PhCOO-，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R2代表氢，羟基，硝基，甲酰基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R3代表氢，羟基，硝基，甲酰基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R4代表氢，羟基，硝基，甲酰基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；X代表氮；若B是芳基或吡啶基，则R代表取代或未取代的基团，选自芳基，杂芳基，该杂芳基选自吡啶基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，噻二唑基，四唑基，嘧啶基，吡嗪基，苯并呋喃基，苯并咪唑基和苯并噻唑基；芳氧基，-OSO2R’(其中R’选自取代或未取代的：烷基，芳基，烷基二烷基氨基，卤代烷基，杂环基和杂芳基)和杂环基，包含吗啉，哌嗪，哌啶，吡咯烷和噻唑烷；该杂环基可选地被独立选自如下的取代基取代：取代或未取代的杂芳基，烷基芳基(-CH2-芳基)，烷基杂芳基(-CH2-杂芳基)，取代的杂芳基羰基(-CO-杂芳基)，氰基烷基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，甲酰基和另一取代或未取代的杂环基；杂环基与嘧啶环的连接通过碳或氮；R1代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，取代或未取代的基团，选自烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R2代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R3 代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R4代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；X代表碳或氮原子；若A和B都是芳基，则R选自叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，烷氧基，酰基，环烷基，卤代烷基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳基亚磺酰基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，烷氧基烷基和氨磺酰基；R1代表氢，取代的氨磺酰基，取代或未取代的-SO2NHNH2和-SO2Cl；R3代表氢，取代的氨磺酰基，取代或未取代的-SO2NHNH2和-SO2Cl；其条件是任意一个R1或R3总是取代的氨磺酰基、或者取代或未取代的-SO2NHNH2、或-SO2Cl；R2代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，芳基，卤代烷基，烷氧基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；R4代表氢，羟基，硝基，叠氮基，卤素，选自如下的取代或未取代的基团：烷基，芳基，卤代烷基，烷氧基，芳氧基，酰氧基，氨基，肼，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷基磺酰基，烷基亚磺酰基，烷硫基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，氨磺酰基，-SO2NHNH2，-SO2Cl，羧酸及其衍生物；当基团R、R1、R2、R3、R4和R’被一个或多个取代基取代时，这些取代基选自卤素，羟基，硝基，氰基，脲，叠氮基，氨基，亚氨基-1-苯基丁酮，酰胺，硫代酰胺，肼，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，环烷基，芳氧基，酰基，包含乙酰基和苯甲酰基，卤代酰基，酰氧基酰基，杂环基，芳基，杂芳基，单烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，烷氧基羰基，包含甲氧基羰基和乙氧基羰基，芳氧基羰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，芳基磺酰基，烷基亚磺酰基，芳基亚磺酰基，硫代烷基，硫代芳基，氨磺酰基，烷氧基烷基，羧酸及其衍生物，包含异羟肟酸，异羟肟酸盐，酯，酰胺和酰卤；这些取代基进一步可选地被选自羟基，烷氧基，卤素，卤代烷基，烷基和芳基的取代基取代，它们继而可选地进一步被包含卤素和烷基的基团取代。