[发明专利]改性的拟赖氨酸化合物

摘要

本发明公开了拟赖氨酸化合物，所述化合物具有诸如抗心律失常活性的有用药理学活性及理想的生物利用度。

主权项

1.一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物或前药：其中：Y选自OX、OR²、NXR²及NR²R³；k为0、1或2；X为H或拟赖氨酸；X’选自OR³、NR²R³及拟赖氨酸；R¹选自H、任选被取代的C_1-10烷基、任选被取代的C_6-20芳基、任选被取代的C_7-20芳烷基以及氨基酸侧链；R²及R³各自独立地选自H、任选被取代的C_1-10烷基、任选被取代的C_3-20环烷基、任选被取代的C_7-20芳烷基、任选被取代的C_6-20芳基、任选被取代的3-20元杂环烷基、任选被取代的5-20元杂芳基、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)NR⁶R⁷、S(O)₂R⁶及S(O)₂NR⁶R⁷；或者，R²及R³与其所结合的氮原子一起形成3-20元杂环，所述杂环任选含有1-4个环杂原子，该环杂原子独立地选自O、N或S并任选被1-5个Q基所取代；R⁶及R⁷各自独立地选自H、任选被取代的C_1-10烷基、任选被取代的C_3-20环烷基、任选被取代的C_2-10烯基、任选被取代的C_2-10炔基、任选被取代的C_6-20芳基、任选被取代的C_7-20芳烷基、任选被取代的3-20元杂环烷基、任选被取代的5-20元杂芳基、C(O)R⁸、C(O)OR⁸及C(O)NR⁸R⁹；或者，R⁶及R⁷与其所结合的氮原子一起形成3-20元杂环，所述杂环任选含有1-4个环杂原子，该环杂原子独立地选自O、N或S并任选被1-5个Q基所取代；R⁸及R⁹各自独立地选自H、任选被取代的C_1-10烷基、任选被取代的C_3-20环烷基、任选被取代的C_2-10烯基、任选被取代的C_2-10炔基、任选被取代的C_6-20芳基、任选被取代的C_7-20芳烷基、任选被取代的3-20元杂环烷基及任选被取代的5-20元杂芳基；Q每次出现皆独立地选自任选被取代的C_1-10烷基、任选被取代的C_2-10烯基、任选被取代的C_2-10炔基、任选被取代的C_3-20环烷基、任选被取代的C_6-20芳基、任选被取代的C_7-20芳烷基、任选被取代的3-20元杂环烷基、任选被取代的5-20元杂芳基、F、Cl、Br、I、CN、CF₃、OCF₃、NO₂、OR⁸、SR⁸、S⁺R⁸₂、S(O)R⁸、S(O)₂R⁸、S(O)₂OH、S(O)₂NR⁸R⁹、NR⁸S(O)₂R⁹、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)NR⁸R⁹、OC(O)R⁸、NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁹、NR⁸C(O)OR⁹、NR⁸C(O)NR⁸R⁹及N⁺R⁸₃；条件为：(a)当Y为OX或NXR²且X为H时，X’为拟赖氨酸；(b)当Y为OR²或NR²R³时，X’为拟赖氨酸；以及(c)化合物不是1-(2-氨基丙酰基)-4-苯甲酰氨基吡咯烷-2-甲酸或1-(2-氨基丙酰基)-4-苯甲酰氨基哌啶-2-甲酸。