[发明专利]一种含磷酸酯基的氟喹诺酮化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种含磷酸酯基的氟喹诺酮化合物制备方法，属于药物化学领域。所述的含磷酸酯基的氟喹诺酮化合物具有如通式I所述的结构，所述通式I中的5位甲基是(S)－构型或(R)－构型或(R/S)－构型。所述的制备方法由(S)－(－)－那氟沙星或那氟沙星与二苄氧磷酰氯衍生物或二苄基二异丙基氨基亚磷酸酯衍生物缩合，生产的产物经催化，纯化等步骤即可制得通式I化合物。

主权项

1.一种含磷酸酯基的氟喹诺酮化合物的制备方法，该含磷酸酯基的氟喹诺酮化合物具有如下通式I所述的结构：其中：R₁为H、可脱去的或可水解的保护基团或通式II所示的苄基，以及可被取代的苄基；R₂为H、NO₂、NH₂、卤原子、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或C₁-C₃烷胺基；上述通式I中的5-位甲基可以是(S)-构型或(R)-构型或(R/S)-构型；其特征在于，所述的制备方法由以下步骤构成：A、(S)-(-)-那氟沙星或消旋体那氟沙星与二苄氧磷酰氯或其衍生物，在极性非质子溶剂中，碱存在下，在-20℃到溶剂回流温度的范围内，反应1～48小时，得到通式IV化合物；所述的二苄氧磷酰氯或其衍生物的通式为：通式III和通式IV中，所述的R₂为H、NO₂、NH₂、卤原子、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或C₁-C₃烷胺基；B、通式IV化合物在极性溶剂中，在催化剂存在的条件下，脱掉保护基团，得到(S)-(-)-9-氟-8-[4-(磷酸酯基)-1-哌啶]-5-甲基-1-氧-1H，5H-苯并[i，j]喹嗪-2-羧酸(化合物7)或其消旋体(化合物10)；保护基团为：R₂定义如前。