[发明专利]一种超声控释含药明胶微凝胶的制备方法

摘要

本发明针对现有非专门的超声控释载药体系稳定性差、载药效率不高，超声触发释药量较低。且载体药物释放的不可逆性，公开了一种新的超声波触发释药体系—离子化修饰明胶微凝胶的制备工艺，包括下述工序：将一定浓度的明胶溶液加热后载药，加入卤素钠盐溶液及表面活性剂对载药明胶体系进行离子化修饰，然后进行磁力搅拌及超声波处理、再加入交联剂进行交联反应，终止反应后放入冰箱中静置过夜，最后得到具有优良超声控释性能的载药明胶微凝胶制品。本发明方法制备的明胶微凝胶载药体系在药物新剂型方面有重要的应用价值，具有良好的生物相容性和生物可降解性。

主权项

1.一种超声控释含药明胶微凝胶的制备方法，其特征是，包括下述步骤：a.将含重量浓度5～20％的明胶溶液加热至35～60℃，加入1％～10％重量的药物搅拌均匀，再逐渐加入浓度为0.5～1.5mol·L-1卤素钠盐溶液，至卤素阴离子终重量浓度为1～5％，用双蒸水调节溶液的体积使明胶溶液的重量浓度为0.5％～5％，再加入0.5～2％重量的表面活性剂；b.在35～60℃热水浴中进行磁力搅拌，并逐滴加入重量浓度为20％的蛋白沉淀剂，至观察到溶液混浊，再逐滴加入溶剂化剂至观察到溶液恢复澄清；c.在0-5℃水温条件下，用超声波处理溶液1-4分钟，使之成为均匀的半透明的溶液；d.在步骤b同样的磁力搅拌条件下，加入0.1％～3％重量的交联剂，进行交联反应；e.交联反应25分钟～2小时后，加入0.1～1.0％重量的焦亚硫酸钠，终止交联反应，继续搅拌1～2小时，放入4℃的冰箱中静置过夜，即得到载药的离子化修饰明胶微凝胶；所述步骤a中的药物包括抗生素类、抗菌素类、抗肿瘤类、抗病毒类、抗凝血剂、提高免疫力类、蛋白类、核酸类、激素类和基因类中的一种，其在水溶液中为亲脂性或亲水性的；所述表面活性剂包括吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、司盘-20、司盘-40、司盘-60和司盘-80中的一种或两种以上的混合物：所述步骤b中的蛋白沉淀剂为硫酸钠、硫酸铵或氯化钠中的一种，或者是其中两种以上的混合物；所述步骤c中的溶剂化剂为乙醇、异丙醇中的一种或这两种混合物；所述步骤d中的交联剂为甲醛、戊二醛、甘油醛、环氧化物、氧化葡聚糖、异氰酸酯、酰基叠氮化合物和水溶性碳化二亚胺中的一种或者两种以上混合物。