[发明专利]喹啉衍生物、其制备方法及其医药用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类酪氨酸蛋白激酶和一氧化氮合成酶双重抑制剂3－腈基喹啉衍生物(I)，其中G₁、G₂、G₃、G₄、X、Z、n的定义见说明书。本发明还公开了化合物I的制备方法，含其的药物组合物，及用于治疗肿瘤疾病的用途。

主权项

1、通式I的喹啉衍生物或其药学可以接受的盐：其中Z代表O、S或NR；R代表氢或1至3个碳原子的烷基；X代表5元或6元芳环，所述芳环含有1至3个独立选自N、O和S的杂原子，芳环可被1至4个下列取代基取代：卤素、1至3个碳原子的烷基、卤代甲基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、苯甲酰基、氨基、烷氧基、苯氧基或巯基；或X代表8至10个原子的双环杂芳基环，所述杂芳基环含有1至4个独立选自N、O和S的杂原子，它们可被1至4个下列取代基取代：卤素、l至3个碳原子的烷基、卤代甲基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基或苯甲酰基；G₁或G₄各自独立的代表氢或卤素；G₂或G₃各自独立的代表氢、卤素、1至6个碳原子的烷基、羟甲基、卤代甲基、1至6个碳原子的烷氧基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、腈基、硝基、羧基、氨基、羟氨基、苯氧基、苯基、苄基、N-烷基氨基甲酰基、苯基氨基、苄基氨基或，其中Y代表O、NR或S，R代表氢或1至3个碳原子的烷基；R1代表含4至7个原子的饱和杂环，所述杂环含有1至3个独立选自N、O或S的杂原子，该杂环上可被1至4个下列取代基取代：甲基、乙基、丙基、卤素、羟基、羟甲基、羟乙基、氨甲基、二甲氨基、氨乙基、甲氨基、乙氨基或二乙氨基，m代表0至4的整数；n代表0、1或2。