[发明专利]一种四氢异喹啉外消旋体的拆分方法

摘要

本发明公开了一种四氢异喹啉外消旋体拆分的新方法，先通过一种光学活性的拆分剂式II拆分外消旋体，析出S－体占多数的非对应异构体，得到R－体含量占多数的非对应异构体母液，游离母液后再用另一光学活性的拆分剂式III或IV拆分，游离得到高光学纯度的单一R－对映异构体。本方法解决了使用单一拆分剂的不足，得到的对映体产率高，光学纯度也非常高，提高了效率和效益，可广泛运用于消旋体拆分领域。

主权项

1、一种拆分式I化合物的外消旋体的方法，其特征在于先通过一种光学活性的拆分剂式II拆分外消旋体，析出S-体占多数的非对应异构体，得到R-体含量占多数的非对应异构体母液，游离母液后再用另一光学活性的拆分剂式III或IV拆分，游离得到高光学纯度的单一R-对映异构体；其中式I：式中取代基具有如下含义：A：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基，B：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基，E：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基，F：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基，式II为N-酰基-L-氨基酸，其结构式如下：式中取代基具有如下含义：R₁：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基，R₂：H、C1-4烷基、苯基，式III：式中取代基具有如下含义：R₃：H、C1-4烷氧基、C1-4烷基，R₄：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基、苄基，R₅：H、C1-4烷氧基、卤素、C1-4烷基、苄基式IV为N-酰基-D-氨基酸，其结构式如下：式中取代基具有如下含义：R₁：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基，R₂：H、C1-4烷基、苯基。