[发明专利]一种合成猪外激素的方法

摘要

本发明涉及一种合成猪外激素的方法。以自然界广泛存在的剑麻皂甙元的降解产物——孕甾三醇为原料，完成了猪外激素雄甾－16－烯－3－酮和雄甾－16－烯－3α－醇的合成。本发明的方法操作简便、试剂价格低廉、产物收率高，适合工业化生产，这种方法实现了甾体皂甙元的降解产物——孕甾醇的进一步有效利用。

主权项

1、一种合成猪外激素的方法，其特征是通过如下1)～6)的步骤获得：1)在极性溶剂中，20-羟基乙酸酯-16α-溴代甾体化合物5与碱在室温到回流温度下反应0.5-50小时，得到20-羟基-16α-溴代甾体化合物6；化合物5与碱的摩尔比为1∶0.01～20；所述的碱为LiOH、NaOH、KOH、MeONa、EtONa、Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃、NaHCO₃或KHCO₃；2)20-羟基-16α-溴代甾体化合物6或其溶解在极性溶剂中的溶液，在-78℃到回流温度下加入到极性溶剂与强碱的混合物中，反应0.2-24小时，得到雄甾-16-烯-3β-醇4；化合物6与强碱的摩尔比为1∶0.5～50；所述的强碱为NaOH、KOH、KH、NaH、NaNH₂、LiNH₂、六甲基二硅基氨基钾、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基锂、二异丙基氨基锂、MeLi、n-BuLi、s-BuLi、t-BuLi、MeONa、EtONa或者叔丁醇钾；3)化合物4溶解在溶剂中，加入氧化剂和辅剂，在-78～60℃反应0.1～24h，得到化合物1，化合物4与氧化剂及辅剂的摩尔比是1∶1～10∶0～15；所述的氧化剂是Na₂Cr₂O₇、CrO₃、氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶盐、MnO₂、KMnO₄、二甲基亚砜或戴斯-马丁氧化剂；所述的辅剂是NaOAc、KOAc、Na₂CO₃、NaHCO₃、H₂SO₄、乙酸、草酰氯、三乙胺、吡啶三氧化硫、吡啶或它们的混合物；4)在有机溶剂中，化合物1与还原剂在-78～50℃反应0.5～15小时，得化合物2；化合物1与还原剂的摩尔比是1∶0.5～15；所述的还原剂是NaBH₄、氰基硼氢化钠、KBH₄、LiBH₄、ZnBH₄、异丙醇铝、二异丁基氢化铝、三乙基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化钾、三异戊基硼氢化锂或者三异戊基硼氢化钾；当还原剂为三异戊基硼氢化锂且溶剂为四氢呋喃时，反应时间不能为3小时；所述的化合物1、2、4～6的结构式如下所示：