[发明专利]一类取代哌嗪类化合物、其制备方法、用途及包含此类化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及一类如下通式(I)所示的取代哌嗪类化合物、其制备方法、用途及包含此类化合物的药物组合物。本发明通式(I)的化合物是大麻素－1受体(CB1)的拮抗剂和/或反向激动剂，可用于治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病，具体可用于制备治疗肥胖症、精神疾病和神经疾病的药物。

主权项

1、一类由如下通式(I)表示的取代哌嗪类化合物及其所有的立体异构体、其可药用盐、溶剂化物、水合物或晶型：其中：V为C＝O、C＝S或SO₂；W为直接键、氧原子或取代的氮原子；R₁和R₂分别独立地选自苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，这些基团可以被1-4个取代基U取代，U取代基相同或不同，选自支化或非支化的C_1-8烷基或烷氧基、C_1-3烷氧基甲基、单或二C_1-3烷基氨基、单或二C_1-3烷基酰胺基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-3烷氧基羰基、苯基、苯氧基、羟基、羟甲基、甲硫基、羟乙基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、甲基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、硝基和氰基；R₃表示氢原子、支化或非支化的C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_5-10二环烷基、C_6-10三环烷基、C_3-8链烯基、C_5-8环烯基或金刚烷基，这些基团可任选含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，并且这些基团可以被羟基、C_1-8烷基或烷氧基或1-3个卤原子取代；或者R₃表示芳香环，可以被1-4个取代基U取代的苯基、苄基、苯乙基、萘基、蒽基、萘甲基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，其中U定义如上；或者R₃表示基团NR₄R₅，其中R₄和R₅与它们所连接的氮原子一起，形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的单环或双环杂环部分，该杂环部分含有1个或2个选自N、O和S的相同或不同的杂原子，所述杂环部分可以被支化或非支化C_1-4烷基、羟基、三氟甲基或卤原子取代；R’和R”相同或不同并代表1个或2个取代在哌嗪环不同位置取代的氢、甲基、乙基、羟基或卤原子。