[发明专利]组蛋白去乙酰酶抑制剂、其组合物及其应用

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种组蛋白去乙酰酶抑制剂、其组合物及其应用。本发明公开了一种组蛋白去乙酰酶抑制剂及其以该抑制剂为活性成分的组合物，该抑制剂的结构如通式(I)所示，其定义见说明书。这些组蛋白去乙酰酶抑制剂及其组合物可作为治疗增生性病症及其它与组蛋白去乙酰化酶调节异常有关的疾病的药物。

主权项

1、一种具有下列结构通式(I)化合物，其中A选自：H、硝基、氨基、烷基、链烯基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、烷氧基、烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、酰基、芳基烷基，环烷基芳基、杂芳基、杂环基；在以上基团中，各自可不被取代或被一个或多个取代基取代；这些取代基包括：卤素、＝O、-CF₃、烷基、链烯基、链炔基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基；X选自：亚甲基、-O-、-S-、-NH-、-NR⁷-、-CO-NH-、-CO-NR⁷-、-NH-CO-、-NR⁷-CO-、-SO₂NH-、-NH-SO₂-、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-CO-NH-CO-NH-、-CS-NH-CO-NH-，或者共价键；若X选自-NH-，-NR⁷时，A不为芳基、杂环芳基、环烯基或杂环烯基；Y选自：-O-、-S-、-NH-和-S(O)-；X和Y分别连接到苯环上的C₃、C₄和C₅位上；Q选为：-(CR⁸R⁹)n-、-(CR⁸R⁹)n-X-(CR¹⁰R¹¹)m-、-Ar-X-(CR¹⁰R¹¹)m、-(CR⁸R⁹)n-X-Ar-；-Cy-X-(CR¹⁰R¹¹)m、-(CR⁸R⁹)n-X-Cy-；n和m分别为：1、2、3、4、5或者6；Z为C2-C6链烯基；R¹和R²独立选自：H、烷基、链烯基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、烷氧基、烷氧烷基、烯氧基、炔氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、酰基；R³为H、硝基、氨基、烷基和卤素；各个R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立选自：H、烷基；R⁷选自：H、烷基、链烯基、卤代烷基、卤代烯基、环烷基杂烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰胺基、COOH、烷氧羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、酰基；Ar为芳基、杂环芳基；各自可不被取代或被一个或多个取代基取代；这些取代基包括：卤素、＝O、-CF₃、烷基、链烯基、链炔基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基；Cy为环烷基、杂环烷基；各自可不被取代或被一个或多个取代基取代；这些取代基包括：卤素、＝O、-CF₃、烷基、链烯基、链炔基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基；或者其药学上可以接受的盐。