[发明专利]5－(4－氯－苯基)－N－羟基－1－(4－甲氧基－苯基)－N－甲基－1H－吡唑－3－丙酰胺的合成新方法及药物用途

摘要

本发明提供了一种利用“绿色溶剂”－离子液体为溶剂，制备5－(4－氯－苯基)－N－羟基－1－(4－甲氧基－苯基)－N－甲基－1H－吡唑－3－丙酰胺(替泊沙林，Tepoxalin)特定晶型的方法，此化合物是一种有效的花生四烯酸级联反应的环氧合酶和脂氧合酶代谢抑制剂，具有抗炎、治疗手术后疼痛、关节疼痛及自身免疫性疾病等多种药物活性。

主权项

1、一种制备替泊沙林即下式所示化合物的方法，其特征在于，通过如下步骤实现：(1)在-15-10℃温度下于极性非质子溶剂中，对氯苯乙酮与琥珀酸酐以及醇盐碱反应，生成如下所述的式I化合物，(2)在离子液体[Bmim]PF₆(1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐)中，于-10-70℃温度下，使式I化合物与对甲氧基苯肼盐酸盐反应，得到式II化合物，(3)在-10-45℃温度下，在离子液体[Bmim]BF₄(1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐)中，式II化合物直接与N-甲基羟胺盐酸盐反应，形成式III化合物；经分液，分离产物和离子液体，并用溶剂重结晶产物。