[发明专利]具有多种生物活性的取代吲哚－3－基草酰胺衍生物

摘要

本发明涉及新的下式所示的取代吲哚－3－草酰胺衍生物及其在治疗肿瘤、抗病毒及抗炎方面的应用。本发明还涉及其生理上可接受的无机酸或有机酸所成的盐和它们可能的N－氧化物，以及上述物质的可药用赋形剂和/或稀释剂。本发明还涉及含有至少一种该结构式化合物或其盐的上式化合物给药剂型，其剂型为：片剂、包衣片剂、胶囊、注射用溶液或安瓿、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混悬剂、乳剂和软膏。

主权项

1.一种如通式1的具有多种生物活性的取代吲哚-3-草酰胺衍生物：通式1其中M＝0或1；N＝0或1；P＝0、1、2或3；其中基团数目m、n和p以及基团R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、W、X和Y具有下列意义：当m＝1，n＝p＝0时和当n＝0，m＝1，p≠0时以及当m＝0，n＝1，p≠0时，W为O或S，R1可以是如下通式2所示的取代苯环：通式2通式2中所述的取代苯环结构中，q为1或2，苯环的其他取代位置可以被相同或不同的取代基所取代，它们是：(C1-C6)-烷基和(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素和三氟甲基，还可以是乙氧基羰基、氨基和其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；当n＝0，m＝1，p≠0或当  m＝0，n＝1，p≠0时，W为O或S，R1可以是苯环或取代苯环、吡啶环或取代吡啶环、嘧啶环或取代嘧啶环、喹啉环或取代喹啉环，苯环、吡啶环、嘧啶环和喹啉环本身可以被相同或不同的取代基所取代，它们是：(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素和三氟甲基，还可以是乙氧基羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；通式1中基团R2、R4、R5、R6、R7可以相同也可以不同，可以是氢、(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；也可以是苯环或取代苯环、吡啶环或取代吡啶环、嘧啶环或取代嘧啶环、喹啉环或取代喹啉环，苯环、吡啶环、嘧啶环和喹啉环本身可以被相同或不同的取代基所取代，它们是：(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；还可以是芳甲氧基或取代芳甲氧基，芳基为苯环或取代苯环、吡啶环或取代吡啶环、嘧啶环或取代嘧啶环、喹啉环或取代喹啉环，苯环、吡啶环、嘧啶环和喹啉环本身可以被相同或不同的取代基所取代，它们是：(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；基团R8＝氢、(C1-C6)-烷基，其中烷基可以是被苯环单一或多取代，该苯环本身可以被卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、苄氧羰基、叔丁氧羰基、苄基、乙酰基或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基、羧基、(C1-C6)-烷基醇酯化的羧基、苄氧基或苄基单或多取代，其中所述的苄基在苯环部分被(C1-C6)-烷基，卤素或三氟甲基单一或多取代；基团R9可以是苯环，该苯环可以被下列基团单一或多取代：(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基或(C1-C6)-烷醇酯化的羧基；或者R9可以是如下式3的吡啶环，或该吡啶环的N-氧化物，通式3其中所述吡啶结构的2、3和4位可以非此即彼地被环碳链烃所键合，并被取代基R₁₀和R₁₁所取代；在通式3中基团R₁₀和R₁₁可以相同或不同，它们是：(C₁-C₆)-烷基或(C₃-C₇)-环烷基，(C₁-C₆)-烷氧基、(C₁-C₆)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；还可以是芳基亚甲氧基或取代芳基亚甲氧基，芳基为苯环或取代苯环、吡啶环或取代吡啶环、嘧啶环或取代嘧啶环、喹啉环或取代喹啉环，苯环、吡啶环、嘧啶环和喹啉环本身可以被相同或不同的取代基所取代，它们是：(C₁-C₆)-烷基或(C₃-C₇)-环烷基，(C₁-C₆)-烷氧基、(C₁-C₆)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素或三氟甲基，还可以是乙氧基羰基、氨基或其中烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷氧磺酰基；如果R₈是氢或甲基或苄基或苄氧羰基或叔丁氧羰基或乙酰基，R₉还可以是下列基团：-CH₂COOH；-CH(CH₃)-COOH；(CH₃)₂CH-(CH₂)₂-CH(COOH)-；CH₃CH₂-CH(CH₃)-CH(COOH)-；HOCH₂CH(COOH)-；苯基-CH₂CH(COOH)-；(4-咪唑酰基)-CH₂-CH(COOH)-；HN＝C(NH₂)-NH-(CH₂)₃-CH(COOH)-；H₂N-(CH₂)₄-CH(COOH)-；H₂N-CO-CH₂-CH-(COOH)-；HOOC-(CH₂)₂-CH(COOH)-；基团R₉还可以是天然或非天然氨基酸的酰基，例如α-甘氨酰基、α-肌氨酰基、α-丙氨酰基、α-亮氨酰基、α-异亮氨酰基、α-丝氨酰基、α-苯丙氨酰基、α-组氨酰基、α-脯氨酰基、α-精氨酰基、α-赖氨酰基、α-门冬氨酰基或α-谷氨酰基，其中各个氨基酸的氨基可以被保护或不被保护，氨基的保护基团可以是苄酯基和或叔丁氧羰基以及乙酰基，当R₉是天门冬氨酰基或谷氨酰基，另一个未结合的羧基可以是游离形式，也可以是C₁-C₆烷醇酯形式，例如甲酯、乙酯和叔丁酯；基团R₉还可以是烯丙基氨基羰基-2-甲基丙-1-基；当R₉是氨基亚烷基，则R₈和R₉还可以与同其相连的氮原子一起组成如式4的哌嗪环和高哌嗪环，通式4其中R12为烷基或苯环，所述苯环可以被下列基团单一或多取代：(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基或(C1-C6)-烷基氨基，R12还可以是二苯甲基或双-对氟二苯甲基；X和Y可以相同也可以不同，可以为O或S。