[发明专利]硫酸氢氯吡格雷的制备方法无效

专利信息
申请号: 200710059626.X 申请日: 2007-09-14
公开(公告)号: CN101121720A 公开(公告)日: 2008-02-13
发明(设计)人: 杨华铮;宋洪海 申请(专利权)人: 南开大学
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04
代理公司: 天津佳盟知识产权代理有限公司 代理人: 侯力
地址: 300071*** 国省代码: 天津;12
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 一种合成硫酸氢氯吡格雷化合物1的新方法,特别是其中间体N-[2-(2-噻吩基)-乙基]-2S-o-氯苯基甘氨酸甲酯的合成,并提出消旋o-氯苯基甘氨酸甲酯对映体R,S的拆分新方法。所述中间体的合成是,将消旋的o-氯苯基甘氨酸化合物2拆分酯化,制得(S)-o-氯苯基甘氨酸甲酯化合物3;将2-溴乙酰基噻吩化合物5与化合物3缩合,制得N-[2-(2-噻吩基)-2-氧乙基]-2S-o-氯苯基甘氨酸甲酯化合物7,化合物7还原为N-[2-(2-噻吩基)-乙基]-2S-o-氯苯基甘氨酸甲酯,即中间体8;或者先将2-溴乙酰基噻吩化合物5还原为2-(2-溴乙基)噻吩化合物6,6与3缩合得中间体8。中间体8与甲醛环化为(S)-α-(4,5,6,7-四氢-5-噻吩并[3.2-C]吡啶)-o-氯苯基甘氨酸甲酯化合物9,9与硫酸成盐1。
搜索关键词: 硫酸 氢氯吡格雷 制备 方法
【主权项】:
1.一种制备硫酸氢氯吡格雷的新方法,其特征在于该方法经过如下步骤:第一、消旋o-氯苯基甘氨酸用(+)-樟脑磺酸拆分,溶剂为水和硫酸,成盐温度0-5℃,用氨水或碳酸氢钠游离,制备(S)-o-氯苯基甘氨酸,再酯化,得(S)-o-氯苯基甘氨酸甲酯;也可以将消旋o-氯苯基甘氨酸先酯化,再用(+)-L-酒石酸拆分,得(S)-o-氯苯基甘氨酸甲酯;第二、上步得到的(S)-o-氯苯基甘氨酸甲酯和2-溴乙酰基噻吩缩合,甲苯、苯、二氯甲烷或DMF作溶剂,碳酸钾或碳酸钠作缚酸剂,反应温度20-100℃,制得N-[2-(2-噻吩)-2-氧乙基]-2S-O-氯苯基甘氨酸甲酯,即中间体7;中间体7用硼烷的醚溶液、水合物或乙酸络合物作还原剂,THF或乙腈作溶剂,还原温度为0-50℃,制得N-[2-(2-噻吩)-乙基]-2S-o-氯苯基甘氨酸甲酯;第三、2-溴乙酰基噻吩用硼烷的醚溶液、水合物或乙酸络合物、硼氢化物或锌作还原剂,THF或乙腈作溶剂,制得2-(2-溴乙基)噻吩,用碳酸钾或碳酸钠作缚酸剂,与S)-o-氯苯基甘氨酸甲酯缩合,制得N-[2-(2-噻吩)-乙基]-2S-o-氯苯基甘氨酸甲酯,即中间体8;第四、将上步制得的中间体8与甲醛水溶液反应关环,溶剂为水和醇类,反应温度30-100℃,制得最终产物9,即(S)-α-(4,5,6,7-四氢-5-噻吩并[3.2-C]吡啶)-o-氯苯基甘氨酸甲酯。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于南开大学,未经南开大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200710059626.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top