[发明专利]一种维生素K2系列产物的合成方法

摘要

一种维生素K2系列产物的合成方法，属有机合成技术领域。本发明以2－甲基－1，4－萘醌和长链萜烯叔醇为原料，先将2－甲基－1，4－萘醌经KBH₄还原形成氢醌，然后再于硝基甲烷－正己烷体系中，以无水氯化锌、三氟化硼乙醚、溴化亚铜作催化剂，与长链萜烯叔醇在40－43℃下进行Fridel－Crafts烷基化反应，在氢醌的C3位引入长链萜烯基，再用三氯化铁的异丙醇溶液氧化合成相应的维生素K2。本发明反应条件温和，收率良好，所用试剂可回收使用，有效降低了生产成本及环境污染。

主权项

1、一种维生素K2系列产物的合成方法，其特征是：(1)制备2-甲基-1，4-萘醌的氢醌：2-甲基-1，4-萘醌与水及乙醇充分搅拌使悬浮，分多次加入KBH4后，密闭反应6-8小时，N2气流下用盐酸中和至PH为4，乙酸乙酯萃取，回收大部分乙酸乙酯后冷冻结晶，所得晶体再经乙酸乙酯重结晶1-2次，干燥晶体。其中，水与乙醇体积比为1∶1，KBH4与2-甲基-1，4-萘醌的摩尔比为2∶3；(2)Fridel-Crafts烷基化反应：a.称取2-甲基-1，4-萘醌的氢醌，溶于质量约为4-5倍的硝基甲烷中，并加热至38℃，b.称取待反应长链萜烯叔醇的1/4量，用正己烷溶解，正己烷的用量为硝基甲烷的1/2，c.将b加入a中，加入催化剂，控温40-43℃，反应8-15分钟后，分出正己烷相，d.重复b和c三次，合并正己烷相，回收约二分之一正己烷后备用，其中，原料1-甲基-1，4-萘醌的氢醌与长链萜烯叔醇的摩尔比为2∶1；催化剂为无水氯化锌、三氟化硼乙醚、溴化亚铜，催化剂的用量为原料重量的0.2％；(3)氧化：以(2)合成的维生素K2的氢醌为原料，以三氯化铁作氧化剂，用约5倍量的异丙醇搅拌使之溶解完全，在室温下反应约3小时后，加入适量水，用正己烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压回收正己烷后即得维生素K2粗品，其中，三氯化铁的用量与原料用量的摩尔比为2∶3；(4)分离纯化：维生素K2粗产品经硅胶柱层析后，用丙酮重结晶3次即得维生素K2。