[发明专利]一种制备左乙拉西坦中间体的方法

摘要

本发明公布了一种左乙拉西坦中间体(S)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸的制备方法，即以(RS)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸为起始原料，以(R)－α－甲基苄胺为拆分剂在拆分溶剂中拆分得到，其特征在于所述的拆分溶剂为C₁～C₇的酮、C₁～C₇醇、C₁～C₄酯类或以上溶剂的混合。并且，副产物(R)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸在强碱作用下消旋回收可以重新得到(RS)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸。本发明较以往专利优点在于，化合物(RS)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸拆分时所选用溶剂拆分效率高，并且毒性小，拆分盐只需精制一次即可使(S)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸的光学纯度达到满意要求([α]²⁰_D＝－25.0±1°(C＝1，丙酮))。另外化合物(R)－α－乙基－2－氧代－1－吡咯烷乙酸的消旋回收不仅能够减少环境的污染并且能降低产品的成本。

主权项

1.一种如式II所示的左乙拉西坦中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-咯烷乙酸的制备方法，是以如式I所示的(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸为起始原料，以(R)-α-甲基苄胺为拆分剂在拆分溶剂中拆分得到，其特征在于所述的拆分溶剂为C₁～C₇的酮、C₁～C₇醇、C₁～C₄酯类或以上溶剂的混合；所述的(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸与拆分剂物质的量比为1∶0.5～1，所述的每1g(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸所用的拆分溶剂的体积为2～8ml，