[发明专利]一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法

摘要

本发明公开了一种能够与肿瘤细胞特异性结合的微胶囊的制备方法。该方法采用可去除的胶体微粒为模板，通过层层静电自组装方法将具有相反电荷的聚电解质组装到胶体微粒表面，再经聚乙二醇和肿瘤细胞识别配体修饰，最后将胶体微粒溶解或分解，得到含有肿瘤细胞识别配体的聚合物中空微胶囊。微胶囊的囊壁微结构和厚度可在纳米尺度精确控制，通过在模板内部预包埋能与药物相互作用的聚电解质，可将药物包埋到中空微胶囊内。本发明所提供的微胶囊对肿瘤细胞的选择性高，且能够同时实现药物在微胶囊内的包埋，具有重要的应用前景。

主权项

1.一种具有与肿瘤细胞特异性结合功能的微胶囊的制备方法，其特征是包括以下步骤：1)在浓度为0.33M/L的含钙无机盐水溶液中，搅拌下加入等体积的浓度为0.33M/L的含碳酸根无机盐水溶液，搅拌下反应15分钟，离心过滤，得CaCO3 胶体微粒；或者在浓度为0.005M/L的含钙无机盐水溶液中加入聚苯乙烯磺酸钠，搅拌下加入等体积的浓度为0.005M/L的含碳酸根无机盐水溶液，聚苯乙烯磺酸钠的终浓度为0.5mg/mL，搅拌下反应5分钟，离心过滤，得内部含聚苯乙烯磺酸钠的CaCO3胶体微粒；2)将1mL浓度为1mg/mL的聚烯丙基胺盐酸盐的0.5M的NaCl溶液与步骤1)的CaCO3胶体微粒混和，10分钟后离心弃上清液，水洗后，得到第一层为聚烯丙基胺盐酸盐的CaCO3胶体微粒；再将该CaCO3胶体微粒分散在1mL浓度为1mg/mL聚苯乙烯磺酸钠的0.5M的NaCl溶液中，10分钟后离心弃上清液，水洗后，得到第二层为聚苯乙烯磺酸钠的CaCO3胶体微粒；重复以上过程，并使最外层为聚烯丙基胺盐酸盐，得到聚电解质多层膜包裹的核-壳结构微粒；3)向步骤2)制得的微粒中加入1mL 0.5％戊二醛，室温下反应12小时，离心，去上清，水洗后；向其中加入1mL 2％的双端氨基聚乙二醇，室温下反应24小时，得到聚乙二醇修饰的表面含有氨基的核-壳粒子，离心，去上清，水洗后；加入2mg/mL的NaBH4溶液，4℃下反应12小时，然后离心，弃去上清，水洗后；加入2.5mM/mL叶酸、20mg/mL 1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳二亚胺和10mg/mL N-羟基琥珀酰亚胺溶液，室温下反应24小时；去上清，水洗后，得到叶酸修饰的CaCO3胶体粒子；4)采用盐酸或乙二胺四乙酸络合去除CaCO3胶体微粒，得到叶酸修饰的中空微胶囊或内含聚苯乙烯磺酸钠的微胶囊。