[发明专利]阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型及其药物组合物

摘要

式(I)化合物的工业合成方法及其新晶型，其特征在于式(III)所示的7－甲氧基－1－四氢萘酮，与式(IV)所示的氰基乙酸反应，条件是除去形成的水，且存在催化量的式(V)所示的化合物以及药剂。

主权项

1.工业合成式(I)所示化合物的方法：其特征在于式(III)所示的7-甲氧基-1-四氢萘酮：与式(IV)所示的氰基乙酸反应：条件是除去形成的水，且存在催化量的式(V)所示的化合物：其中R与R’可以是相同的或者不同的，分别表示直链或者支链的(C₃-C₁₀)烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的直链或支链的芳基(C₁-C₆)烷基，过滤及用碱液洗涤后，生成如式(VI)所示的(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈：式(VI)所示的化合物在烯丙基化合物存在下与氢化催化剂进行反应，生成式(VII)所示的化合物：在含氨的乙醇介质中在阮内镍的存在下用氢对其进行还原，随后使用盐酸将其转化为盐，生成式(VIII)所示的化合物：接连用乙酸钠和乙酸酐对其发生作用，生成式(I)所示的化合物，并以固体的形式分离出来，其中：-芳基被理解为指苯基、萘基和联苯基，-用于限定“芳基”和“芳基烷基”的术语“取代的”表示这些基团的芳基残基可被选自直链或支链(C₁-C₆)烷基、羟基和直链或支链的(C₁-C₆)烷氧基的1至3个相同或不同的基团所取代，-“烯丙基化合物”被理解为任何含有3至10个碳原子、并含有至少1个-CH₂-CH＝CH₂基团的分子，其可另外含有1至5个氧原子。