[发明专利]筛选在疟原虫中抑制GPI生物合成的化合物的方法

摘要

本发明人成功地分离出了GWT1(PfGWT1)，其是一种在恶性疟原虫中参与GPI生物合成的酶。此外，本发明人揭示比编码PfGWT1蛋白的DNA具有更低AT含量的简并突变体DNA，能补偿GWT1－缺陷型酵母的表型。在此发现的基础上，本发明提供了疟原虫的GWT1蛋白，以及该蛋白在筛选抗疟药物的方法中的用途。本发明还提供了编码参有GPI生物合成的蛋白的简并突变体DNA，该DNA比天然DNA具有更低的AT含量。本发明还提供了利用该简并突变体DNA筛选抗疟药物的方法。

主权项

1、一种编码具有补偿GPI合酶基因-缺陷型酵母表型的活性的蛋白的DNA，该DNA是编码在疟原虫中参与GPI生物合成的蛋白的DNA的简并突变体，其比天然DNA具有更低的AT含量，其中该DNA选自下组：(a)编码包含SEQ ID NOs：2和4以及SEQ ID NOs：6-47中奇数序列鉴定号中任一所示氨基酸序列的蛋白的DNA，(b)包含SEQ ID NOs：1和3以及SEQ ID NOs：6-47中偶数序列鉴定号中任一所示核苷酸序列的DNA，(c)在严谨条件下与包含SEQ ID NOs：1和3以及SEQ ID NOs：6-47中偶数序列鉴定号中任一所示核苷酸序列的DNA杂交的DNA，和(d)编码包含SEQ ID NOs：2和4以及SEQ ID NOs：6-47中奇数序列鉴定号中任一所示氨基酸序列，且在所述氨基酸序列中添加，缺失，取代和/或插入一个或多个氨基酸而得到的蛋白的DNA。。