[发明专利]作为黑皮质素－4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物

摘要

本发明涉及一种新的N－酰化螺哌啶衍生物，是人体黑皮质素受体的激动剂，特别是人体黑皮质素－4受体(MC－4R)的选择性激动剂。因此它们用于治疗、控制或预防对MC－4R的活化有响应的疾病和障碍，例如肥胖症、糖尿病、性功能障碍，包括勃起功能障碍和女性性功能障碍。

主权项

1.结构式VI的化合物或其可药用盐，其中，a，b和c均为单键或均为双键；W独立选自以下基团：(1)C(O)，(2)N(R10)，以及(3)C(R10)2；X和Y一起形成-C(R6)＝C(R6)-，或者X和Y之一为C(R6)2，而另一个选自以下基团：(1)C(R6)2，(2)N(R6)，(3)C(O)，(4)C＝N(R6)，(5)氧，(6)硫，(7)S(O)，以及(8)S(O)2，或者X和Y之一为N(R9)，而另一个选自以下基团：(1)C(R6)2，(2)C(O)，(3)C＝N(R6)(4)S(O)，以及(5)S(O)2，或者X和Y之一为C(O)，而另一个自以下基团：(1)C(R6)2，(2)N(R6)，(3)氧，以及(4)硫；Z独立选自以下基团：(1)CH，(2)C(R1)，以及(3)N；R1选自以下基团：(1)氢，(2)脒基，(3)-(CH2)n-NR7R8，(4)C1-4烷基亚氨酰基，(5)C1-10烷基，(6)-(CH2)n-C3-7环烷基，(7)-(CH2)n-苯基，(8)-(CH2)n-萘基，以及(9)-(CH2)n-杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自R3的基团所取代，而且其中烷基和环烷基为未被取代的或被1-3个独立选自R3和氧基的基团所取代；R2选自下列基团：(1)苯基，(2)萘基，以及(3)杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自R3的基团所取代；各R3独立选自以下基团：(1)C1-6烷基，(2)-(CH2)n-苯基，(3)-(CH2)n-萘基，(4)-(CH2)n-杂芳基，(5)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(6)-(CH2)nC3-7环烷基，(7)卤素，(8)OR5，(9)-(CH2)nN(R5)2，(10)-(CH2)nC≡N，(11)-(CH2)nCO2R5，(12)NO2，(13)-(CH2)nNR5S(O)pR5 (14)-(CH2)nS(O)pN(R5)2，(15)-(CH2)nS(O)pR5，(16)-(CH2)nNR5C(O)N(R5)2，(17)-(CH2)nC(O)N(R5)2，(18)-(CH2)nNR5C(O)R5，(19)-(CH2)nNR5CO2R5，(20)-(CH2)nNR5C(O)-杂芳基，(21)-(CH2)nC(O)NR5N(R5)2，(22)-(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5，(23)O(CH2)nC(O)N(R5)2，(24)CF3，(25)CH2CF3，(26)OCF3，以及(27)OCH2CF3；其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基所取代，而且其中烷基、环烷基、杂环烷基和(CH2)为未被取代的或被1-3个独立选自卤素、羟基、氧基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基所取代，或者其中在同一亚甲基(CH2)上的两个取代基与它们所连接的碳原子一起形成一个环丙基；各R4独立选自以下基团：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)-(CH2)n-苯基，(4)-(CH2)n-萘基，(5)-(CH2)n-杂芳基，(6)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(7)-(CH2)nC3-7环烷基，(8)卤素，(9)OR5，(10)-(CH2)nN(R5)2，(11)-(CH2)nC≡N，(12)-(CH2)nC(O)OR5，(13)-(CH2)nOC(O)R5，(14)NO2，(15)-(CH2)nNR5S(O)pR5，(16)-(CH2)nN(S(O)pR5)2，(17)-(CH2)nS(O)pN(R5)2，(18)-(CH2)nS(O)pR5，(19)-(CH2)nNR5C(O)N(R5)2，(20)-(CH2)nC(O)N(R5)2，(21)-(CH2)nNR5C(O)R5，(22)-(CH2)nNR5CO2R5，(23)-(CH2)nNR5C(O)-杂芳基，(24)-(CH2)nC(O)NR5N(R5)2，(25)-(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5，(26)O(CH2)nC(O)N(R5)2，(27)CF3，(28)CH2F3，(29)OCF3，和(30)OCH2CF3；其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基所取代，而且其中烷基、环烷基、杂环烷基和(CH2)为未被取代的或被1-3个独立选自卤素、羟基、氧基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基所取代，或者其中在同一亚甲基(CH2)上的两个取代基与它们所连接的碳原子一起形成一个环丙基；各R5独立选自以下基团：(1)氢，(2)C1-8烷基，(3)-(CH2)nC3-7环烷基，(4)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(5)-(CH2)n-苯基，(6)-(CH2)n-萘基，(7)-(CH2)n-杂芳基，以及(8)-(CH2)nC3-7双环烷基，其中烷基、苯基、杂芳基、杂环烷基、萘基、环烷基、双环烷基以及(CH2)为未被取代的或被1-3个独立选自卤素、C1-4烷基、羟基和C1-4烷氧基的基团所取代，或者其中两个R5基团与它们相连原子一起形成一个4-8元单或双环体系，该体系任选含有另一个选自O、S和-NC1-4烷基的杂原子；各R6独立选自以下基团：(1)氢，(2)C1-6烷基，(3)-(CH2)nC3-7环烷基，(4)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(5)-(CH2)n-苯基，(6)-(CH2)n-萘基，(7)-(CH2)n-杂芳基，(8)-(CH2)nC(O)R5，(9)-(CH2)nC(O)OR5，(10)-(CH2)nC(OH)R5，(11)-(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2，(12)-(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8，(13)-(CH2)n-OR5，(14)-(CH2)n-OC(O)R5，(15)-(CH2)n-O-(CH2)n-N(R5)2，(16)-(CH2)nCN，(17)-(CH2)nN(R5)2，(18)-(CH2)nN(R5)C(O)R5，(19)-(CH2)nN(C(O)R5)2，(20)-(CH2)nN(R5)C(O)OR5，(21)-(CH2)nN(C(O)OR5)2，(22)-(CH2)nN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2，(23)-(CH2)nN(R5)-S(O)-C1-8烷基，(24)-(CH2)nN(R5)-S(O)2-C1-8烷基，(25)-(CH2)n-S-R5，(26)-(CH2)n-S(O)-R5，以及(27)-(CH2)n-S(O)2-R5，其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自R3的基团所取代，而且其中烷基、环烷基和杂环烷基为未被取代的或被1-3个独立选自R3 和氧基的基团所取代，而且其中R6中的任何亚甲基(CH2)均为未被取代的或被1-2个独立选自卤素、羟基和C1-4烷基的基团所取代；或者其中两个R6基团与它们所连接的原子一起形成一个3-7元单环，该单环任选含有另一个选自O、S和N的杂原子，其中该单环是未被取代的或者在碳或氮原子上被1-3个独立选自R3和氧基的基团所取代；各R7和R8独立选自以下基团：(1)氢，(2)脒基，(3)C1-4烷基亚氨酰基，(4)C1-10烷基，(5)-(CH2)n-C3-7环烷基，(6)-(CH2)n-苯基，(7)-(CH2)n-萘基，以及(8)-(CH2)n-杂芳基，其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自R3的基团所取代，而且其中烷基和环烷基为未被取代的或被1-3个独立选自R3和氧基的基团所取代；各R9独立选自以下基团：(1)氢，(2)C1-6烷基，(3)-(CH2)nC3-7环烷基，(4)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(5)-(CH2)n-苯基，(6)-(CH2)n-萘基，(7)-(CH2)n-杂芳基，(8)-(CH2)nC(O)R5，(9)-(CH2)nC(O)OR5，(10)-(CH2)nC(OH)R5，(11)-(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2，(12)-(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8，(13)-(CH2)m-OR5，(14)-(CH2)m-OC(O)R5，(15)-(CH2)m-O-(CH2)n-N(R5)2，(16)-(CH2)mCN，(17)-(CH2)mN(R5)2，(18)-(CH2)mN(R5)C(O)R5，(19)-(CH2)mN(C(O)R5)2，(20)-(CH2)mN(R5)C(O)OR5，(21)-(CH2)mN(C(O)OR5)2，(22)-(CH2)mN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2，(23)-(CH2)mN(R5)-S(O)-C1-8烷基，(24)-(CH2)mN(R5)-S(O)2-C1-8烷基，(25)-(CH2)m-S-R5，(26)-(CH2)n-S(O)-R5，以及(27)-(CH2)n-S(O)2-R5，其中苯基、萘基和杂芳基为未被取代的或被1-3个独立选自R3的基团所取代，而且其中烷基、环烷基和杂环烷基为被未取代的或被1-3个独立选自R3 和氧基的基团所取代，而且其中R9中的任何亚甲基(CH2)均为未被取代的或被1-2个独立选自卤素、羟基和C1-4烷基的基团所取代；或者其中两个R9基团与它们所连接的原子一起形成一个3-7元单环，该单环任选含有另一个选自O、S和N的杂原子，其中该单环是未被取代的或者在碳或氮原子上被1-3个独立选自R3和氧基的基团所取代；各R10独立选自以下基团：(1)氢，(2)-C1-6烷基，(3)-C(O)-C1-6烷基，以及(4)-S(O)2-C1-6烷基；r为1或2；s为1或2；n为0，1，2或3；m为1，2或3；以及p为0，1或2。