[发明专利]用于治疗癌症的埃博霉素类似物的给药方法

摘要

公开了一种制备某些用于非肠道给药的埃博霉素类似物的方法，其中将该类似物溶解于至少50％体积叔丁醇在水中的混合物中，然后将该混合物冷冻干燥，将所得的冷冻干燥产品被包装于一个小瓶中，该小瓶还带有一种位于第二个小瓶中的包含无水乙醇和适宜的非离子表面活性剂的足够数量的溶剂。所有的步骤都是在避光的条件下进行的。在使用时，将第二个或稀释小瓶的内容物加入到该冷冻干燥产品中，然后将其进行混合以形成该埃博霉素类似物，然后将所得的溶液用适宜的稀释剂进行稀释，从而制得一种包含浓度为约0.1mg/mL至约0.9mg/mL的埃博霉素类似物的用于静脉内注射的溶液。一种优选的表面活性剂是聚氧乙基化的蓖麻油，一种优选的稀释剂是乳酸盐林格氏注射液。

主权项

1.一种药物制剂，其在独立的小瓶中包含一种冷冻干燥的埃博霉素类似物和一定数量的用于该物质的溶剂，从而当将所说的小瓶中的内含物混合时，所得的溶液包含2mg/mL至4mg/mL所说类似物，所说溶剂包含脱水乙醇和适宜非离子表面活性剂的等体积份数的混合物，所说类似物是式I所示的物质或其任何盐、溶剂化物、或水合物：其中：Q选自和M选自氧、硫、NR⁸、以及CR⁹R¹⁰；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自分别选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基和杂环，并且其中R¹和R²是烷基时，它们可以连接起来形成环烷基；R⁶选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环和被取代的杂环；R⁸选自氢、烷基、被取代的烷基、R¹¹C＝O、R¹²OC＝O和R¹³SO₂；和R⁹和R¹⁰各自分别选自氢、卤素、烷基、被取代的烷基、芳基、杂环、羟基、R¹⁴C＝O、以及R¹⁵OC＝O。