[发明专利]具有血管活性肠肽的生物学活性的用于治疗肺动脉和小动脉高压的化合物

摘要

本发明涉及具有血管活性肠肽的生物学活性的用于治疗肺动脉和小动脉高压的化合物。具体地，本发明涉及具有很高的生物学和药理学活性的肽，它被用作治疗药物，用于治疗与高血压相关的疾病，特别是用于肺循环或体循环中包括动脉血管扩张和重塑的医学介入。可以在本发明中用于治疗所述疾病的肽包括至少一种特异性的高度保守的氨基酸残基序列。可以证实具有上述特异性序列的已知的天然存在的肽“血管活性肠肽(VIP)”和“垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)”是有效的药物，这种药物能够成功地用于治疗原发性肺动脉高压(PPH)、继发性肺动脉高压(SPH)、和体循环的高血压。另外，本发明披露了可用于在所述方法中治疗PPH、SPH和体循环高血压的药物组合物。

主权项

1.一种化合物在制备用于降低血管平滑肌细胞的细胞内游离钙浓度从而治疗患有与人肺和/或心脏组织的高血压症状直接或间接相关的疾病或失调的患者的药物中的用途，其中，所述化合物是选自下组的肽或多肽：(i)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu；(ii)His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu，(iii)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu；(iv)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-X8-X9-X10-X11(-X12)；(v)His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn Tyr Thr-Arg-Lou-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn(VIP)；(vi)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu(PACAP-27)；(vii)His-Ser-Asp-X1-X2-Phe-Thr-Asp-X3-X4-X5-X6-X7-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-X8-X9--X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17--X18-X19-X20-X21-X22；(viii)His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-LysArg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys(PACAP-38)；其中，X1-X22是任何天然存在的氨基酸残基。