[发明专利]N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，属于含有最多4个氨基酸的二肽的制备方法。其制备方法的步骤为：(1)将无机碱滴加到含有L-谷氨酰胺的甲苯与水的溶液中，再滴加D-α-氯丙酰氯、甲苯混合溶液，用无机碱控制反应溶液pH值在9.5-10.5；反应温度保持在0℃-5℃；静止分出甲苯层，室温下将氯化钠加入剩余的溶液中，经过滤、干燥得N(2)-D-α-氯丙酰-L-谷氨酰胺；往N(2)-D-α-氯丙酰-L-谷氨酰胺内加氨水，经减压浓缩将浓缩液移至结晶罐，滴加甲醇，经过滤、干燥得粗品；通过精制得N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺精品。

主权项

1. 一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，其特征在于其制备方法的步骤为：(1). 将无机碱滴加到含有L-谷氨酰胺的甲苯与水的溶液中，使溶液pH值达到8-11；滴加D-α-氯丙酰氯、甲苯混合溶液，用无机碱控制反应溶液pH值在9.5-10.5；反应温度保持在0℃-5℃；滴加完毕后保持此温度继续搅拌1小时，然后停止搅拌，进行冷却，静置分出甲苯层，开启搅拌，室温下将氯化钠加入剩余的溶液中，滴加盐酸至溶液pH值为1，继续搅拌反应10分钟，停止搅拌，冷却至0℃-10℃出料、过滤、干燥得N(2)-D-α-氯丙酰-L-谷氨酰胺；(2). 将N(2)-D-α-氯丙酰-L-谷氨酰胺投入氨化反应罐，加氨水，压力逐渐达到0.3Mpa，8小时后，当压力表显示压力恢复正常时，则反应结束；温度降至室温，经减压浓缩将浓缩液移至结晶罐，滴加甲醇，滴加完毕后，继续搅拌1小时，冷却至10℃，放置2小时，过滤、干燥得粗品；(3). 将粗品投入溶解脱色罐，加纯化水，室温下搅拌溶解，加入活性炭，继续搅拌30分钟，过滤，滤液抽入结晶罐，30℃加乙醇，搅拌均匀，放置2小时，于30℃继续滴加乙醇，约1小时滴加完毕，继续搅拌2小时，过滤、干燥得成品N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。