[发明专利]含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，本发明还涉及含有该类化合物的药物组合物以及该类化合物的制备方法。这些化合物具有比西地那非更强的PDE5抑制活性，且相对于分布在视网膜的PDE6有更高的选择性，从而可应用于男性勃起功能障碍等多种血管障碍性疾病的治疗。

主权项

1、一种由下述通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物：其中，R1代表H、C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6环烷基、C1-C3卤代烷基或被C3-C6环烷基取代的C1-C3烷基；R2代表C2-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6环烷基、C1-C3卤代烷基或被C3-C6环烷基取代的C1-C3烷基；R3代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6链烯基、C1-C3卤代烷基、被C1-C3烷氧基取代的C1-C3烷基或被C3-C6环烷基取代的C1-C3烷基；R4和R5各自独立地代表H、芳基、CH2R11或取代或未取代的C1-C3烷基，其中所述的取代基选自OH、C1-C4烷氧基和卤素；R6和R7各自独立地代表：H、C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6环烷基、OH、OR10、CN、NO2、NR8R9、CONR8R9、COR10、芳基、Het或被取代基取代的C1-C3烷基，所述的取代基选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、卤素、NR8R9、芳基和Het；未取代或选择性地被一个或者多个取代基取代的脒基，所述的取代基选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基和Het；或者R6和R7可以与它们相连的氮原子共同构成4～8元杂环基，该杂环基为吗啉基、硫吗啉基、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基，上述杂环基并且可以选择性地被选自OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、芳基和Het中的一个或者多个取代基取代；或者R4和R6或者R5和R6与其相连的两个氮原子能够形成5-7元环；R8和R9各自独立地代表H、C1-C6烷基、芳基、Het或被取代基取代的C1-C3烷基，所述的取代基选自C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、芳基和Het，或者R8和R9可以与它们所连接的氮原子共同构成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；R10代表C1-C6烷基、C3-C4链烯基、C3-C6环烷基、芳基、Het或被取代基取代的C1-C3烷基，所述的取代基选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、芳基和Het；R11代表C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C3-C6环烷基或芳基；卤素代表F、Cl、Br或I；芳基代表取代或未取代的苯基，所述的取代为选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、CF3、CN和NO2中的一个或多个取代基所取代；Het代表含有1～4个杂原子的芳香5～6元杂环基，所述的杂原子选自N、S和O，且该杂环基可以选择性地被选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、CF3、CN和NO2中的一个或多个取代基取代；在通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物含有一个或多个手性中心的情况下，所述衍生物可以为对映异构体、非对映异构体或其混合物；在通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物中含有链烯基或亚烯基的情况下，所述衍生物可以为顺式或反式异构的单个异构体或者两种异构体的混合物；在通式I所示的含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物存在互变异构体的形式的情况下，所述衍生物可以为单一的互变异构体或其混合物。