[发明专利]含铂类化合物的温控缓释注射剂及其制备方法

摘要

含铂类化合物的温控缓释注射剂及其制备方法，由抗癌有效量的铂类化合物、两亲性嵌段共聚物和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成，其和不含有机溶剂的溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含铂类化合物在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；抗癌缓释凝胶注射剂，瘤内或瘤周注射或术后瘤腔内放置用于治疗不同阶段的肿瘤。铂类化合物选自顺铂、卡铂、环铂、庚铂、得那铂、僧尼铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、皮卡铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂等。

主权项

1. 一种含铂类化合物的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：A：铂类化合物 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含铂类化合物在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；其中，两亲性共聚物选自聚酯及聚乙二醇的嵌段共聚物，构型选自聚乳酸-聚乙二醇聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；铂类化合物选自顺铂、卡铂、环铂、庚铂、得那铂、环戊胺铂、蓝铂、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂、僧尼铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、皮卡铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂、司铂、螺铂或折尼铂之一或其组合；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。