[发明专利]作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物

摘要

本发明包括新型式(I)化合物，其中R¹、R²、R³和X具有确定意义，具有组蛋白去乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备、包含它们的组合物以及将它们作为药物的用途。

主权项

1.式(I)化合物，其N-氧化物形式、药学可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中X为N或CH；R¹为羟基或式(a-1)的基团其中R⁴为羟基或氨基；R⁵为氢、噻吩基、呋喃基或苯基并且各噻吩基、呋喃基或苯基任选被一个或两个以下基团取代：卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、苯基、C_1-6烷基、(二C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基、苯基C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羟基羰基、C_1-6烷基羰基、多卤代C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、羟基羰基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-6烷基、异噁唑基、氨基羰基、苯基C_2-6烯基、苯基C_3-6炔基或吡啶基C_3-6炔基；R⁶、R⁷和R⁸各自独立为氢、氨基、硝基、呋喃基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、噻吩基、苯基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基羰基C_1-6烷基或-C≡C-CH₂-R⁹；其中R⁹为氢、C_1-6烷基、羟基、氨基或C_1-6烷氧基；R²为氨基、C_1-6烷基氨基、芳基C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_3-7环烷基氨基、C_3-7环烷基C_1-6烷基氨基、戊二酰亚胺基、马来酰亚胺基、酞酰亚胺基、琥珀酰亚胺基、羟基、C_1-6烷氧基、苯氧基，其中所述苯氧基的苯基部分任选被一个或两个取代基取代，取代基各自独立选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、C_1-6烷氧基羰基和三氟甲基；R³为苯基、萘基或杂环基；其中各所述苯基或萘基可任选被一个或两个取代基取代，取代基各自独立选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、芳基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基甲基、氨基甲基、C_1-6烷基氨基甲基、C_1-6烷基羰基氨基甲基、C_1-6烷基磺酰基氨基甲基、氨基磺酰基、C_1-6烷基氨基磺酰基和杂环基；芳基为苯基或萘基；其中各所述苯基或萘基任选被一个或两个取代基取代，取代基各自独立选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、氰基和羟基羰基；及杂环基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、二氧杂环戊烯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哌啶基、二噁烷基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、三嗪基、三噻烷基、吲嗪基、吲哚基、吲哚满基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基或萘啶基；其中各所述杂环基任选被一个或两个取代基取代，取代基各自独立选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基和单或双(C_1-4烷基)氨基。