[发明专利]新的氮杂环基取代的芳基噻吩并嘧啶酮类、其制备方法以及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及式(I)的氮杂环基取代的芳基噻吩并嘧啶酮类和它们的衍生物、以及它们的生理学可耐受盐和生理功能衍生物、它们的制备、包含至少一种本发明的氮杂环基取代的芳基噻吩并嘧啶酮或其衍生物的药物、以及本发明的氮杂环基取代的芳基噻吩并嘧啶酮类和它们的衍生物作为MCH拮抗剂的用途。

主权项

1.式I化合物和其药学上可接受的盐，其中，各含义如下R1、R1’、R1”、R1”’相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、NO₂、CN、OCF₃、O-(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、O-(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R3)(R4)、SO₂-CH₃、COOH、COO-(C₁-C₆)-烷基、CON(R5)(R6)、N(R7)CO(R8)、N(R9)SO₂(R10)、CO(R11)、(C(R12)(R13))_x-O(R14)；R3、R4、R5、R6、R7、R9相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R3和R4、R5和R6相互独立地与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R8、R10、R11相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R12、R13相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R14是H、(C₁-C₆)-烷基、芳基；x是0、1、2、3、4、5、6；R2是H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、NO₂、CN、OCF₃、O-(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、O-(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R15)(R16)、SO₂-CH₃、COOH、COO-(C₁-C₆)-烷基、CON(R17)(R18)、N(R19)CO(R20)、N(R21)SO₂(R22)、CO(R23)、(C(R24)(R25))_x’-O(R26)；R15、R16、R17、R18、R19、R21相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R15和R16、R17和R18相互独立并与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R20、R22、R23相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R24、R25相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R26是H、(C₁-C₆)-烷基、芳基；x’是0、1、2、3、4、5、6；R27是H、(C₁-C₆)-烷基；X是S、O、C(R30)＝C(R30’)；R30、R30’相互独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、NO₂、CN、OCF₃、O-(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、芳基，其任选被F、Cl、Br、O(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基所取代；A是键或含有1-8个成员的连接体，其中所述成员选自O、S、SO₂、N(R31)、CO、C(R32)(R33)、C(R34)＝C(R34’)、亚环丙基、C≡C，得到化学上合理的基团；R31、R34、R34’相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R32、R33相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基、OH、O-(C₁-C₆)-烷基；B是H、N(R35)(R36)、羟基-(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₂-C₈)-烯基、(C₂-C₈)-炔基、3-10元单-、二-、三-或螺环，所述环可以包含选自氧、氮和硫的0-4个杂原子，其中所述环系还可以被一个或多个下列取代基所取代：F、Cl、Br、CF₃、NO₂、CN、(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、羟基-(C₁-C₄)-烷基、氧代、CO(R37)、CON(R38)(R39)、羟基、COO(R40)、N(R41)CO(C₁-C₆)-烷基、N(R42)(R43)、SO₂CH₃、SCF₃或S-(C₁-C₆)-烷基；或者其中所述环系可以通过＝C(R43′)连接至A；R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R43′相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R38和R39、R42和R43相互独立地与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；Q是含有一个氮原子和选自N、O和S的0-3个其它杂原子的饱和或部分饱和的单-、二-、三-或螺环结构，其中所述结构的环可以是螺合、稠合或桥连的，并且其中所述环系可以被一个或多个下列取代基所取代：F、OH、CF₃、CN、OCF₃、氧代、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基、(C₂-C₆)-炔基、CO(R44)、(C(R45)(R46))_o-R47、CO(C(R45)(R46))_p-R48，其中Q总共包含至少两个N原子；R44是H、(C₁-C₈)-烷基；R45、R46相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、OH、(C₃-C₈)-环烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基；o、p相互独立地是0、1、2、3、4、5、6；R47、R48相互独立地是OH、F、O-(C₁-C₈)-烷基、CON(R49)(R50)、N(R51)CO(R52)、N(R53)(R54)、CO₂(R55)、SO₂Me、CN、含有选自N、O和S的0-3个杂原子的3-10元环系，其可以被一个或多个下列取代基所取代：F、Cl、Br、CF₃、(C₁-C₈)-烷基、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、CO(R56)、氧代、OH；R49、R50、R51、R52、R55、R56相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R49和R50与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；R53、R54相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₈)-烯基、(C₃-C₈)-炔基、CO(R57)、(C(R58)(R59))_q-R60、CO(C(R61)(R62))_r-R63、CO-O(C₁-C₈)-烷基；或者R53和R54与它们所键合的氮原子一起形成4-10元单-、二-或螺环，除了该氮原子外，所述环包含选自N、O和S的0-3个其它杂原子，并且还可以被一个或多个下列取代基所取代：F、Cl、Br、CF₃、CN、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、CO(R64)、氧代、OH、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、羟基-(C₁-C₄)-烷基、CON(R65)(R66)、N(R67)CO(R68)、N(R69)(R70)、CO₂(R71)、SO₂(C₁-C₆)-烷基；R58、R59相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基、OH；R57、R61、R62、R64、R65、R66、R67、R68、R69、R70、R71相互独立地是H、(C₁-C₆)-烷基；或者R69和R70与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；q、r相互独立地是0、1、2、3、4、5、6；R60、R63相互独立地是OH、F、O-(C₁-C₆)-烷基、CN、COO(R78)、N(R74)CO(C₁-C₆)-烷基、N(R76)(R77)、CON(R72)(R73)、SO₂(C₁-C₆)-烷基、3-12元单-、二-或螺环，所述环可以包含来自N、O和S的一个或多个杂原子，并且该3-12元环还可以包含取代基例如：F、Cl、Br、OH、CF₃、NO₂、CN、OCF₃、氧代、O-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、O-(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、N(R76)(R77)、COO(R78)、SO₂(C₁-C₆)-烷基和COOH；R72、R73、R74、R76、R77、R78相互独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R72和R73、R76和R77相互独立地与它们所键合的氮原子一起任选形成5-6元环，除了该氮原子外，所述环还可以包含来自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的0-1个其它杂原子；当Q是含有一个氮原子和另外氮原子的单环饱和6-7元环结构，其中所述基团Q通过基团Q的环氮原子连接至基团上时；B是非芳香环，其中B的其它含义如同上面所提到的B的含义；并且当Q是含有一个氮原子并且不含其它杂原子的单环饱和5-7元环结构，其中所述环结构被取代基(C(R45)(R46))_o-R47所取代，其中R47是N(R53)(R54)，且所述基团Q通过基团Q的环氮原子连接至基团上时；B不是未取代的苯基环。