[发明专利]α7烟碱型乙酰胆碱受体的调节剂及其治疗用途

摘要

本发明涉及具有α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)激动剂活性的化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其在治疗神经性疾病和精神疾病中的用途。

主权项

1.式I的化合物其中:A是N或CH；a是1到4的整数；b是0、1或2；j是0、1或2；X是下式的基团:其中：Z是CH₂、N、O、S、S(＝O)或S(＝O)₂；p是0、1、2或3；当p大于1时，T’各自独立地代表羟基；巯基；氨基；氰基；硝基；氧代；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基、三卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、巯基烷基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基；(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基羰基氨基；单-或二-、直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基，单-或二-(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基，或(C₁-C₆)烷硫基-(C₁-C₆)烷基；(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基磺酰基氨基；(C₁-C₃)烷基磺酰基氨基；单-或二-(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基氨基磺酰基；单-或二-(C₁-C₃)烷基氨基磺酰基；氨磺酰基；单-或二-(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基氨基羰基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨基羰基；氨甲酰基；或者，当p是2或3时，两个T’取代基与它们所连接的X环的原子形成5到8元螺环或稠环；q和q’各自独立地是1到4的整数；Q是5到10元芳环或杂芳环；R代表5到10元芳环或杂芳环，其任选地被一个或多个选自下述的基团所取代：卤素；羟基；巯基；氰基；硝基；氨基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基、三卤烷基、烷氧基或烷基羰基；(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基-羰基氨基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基羰基氨基，单-或二-(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基氨基羰基；单-或二、直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨基或烷基氨基羰基；氨甲酰基；(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基磺酰基氨基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基磺酰基氨基；(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基磺酰基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基磺酰基；单-或二-(C₅-C₁₀)芳基-或杂芳基氨磺酰基；单-或二-直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨磺酰基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基，单-或二-(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷硫基-(C₁-C₆)烷基；j是0、1或2；当j＝2时，R’各自独立地代表卤素；羟基；巯基；氰基；硝基；三卤甲基；三卤甲氧基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基、三卤烷基、烷氧基、羟基烷基、巯基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基磺酰基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基羰基氨基；单-或二、直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨基羰基；氨甲酰基；(C₆-C₁₀)芳基-或(C₁-C₆)烷基磺酰基氨基；(C₆-C₁₀)芳基-或直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷基氨磺酰基；直链、支链或环状的(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基，单-或二-(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₆)烷硫基-(C₁-C₆)烷基。