[发明专利]杂环抗病毒化合物

摘要

本发明公开趋化因子受体拮抗剂，特别是其中R¹-R³、R^6c和X¹如本文中所定义的式(I)的3，7-二氮杂双环[3.3.0]辛烷化合物，它们为趋化因子CCR5受体拮抗剂，可以用于治疗或预防人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染或治疗AIDS或ARC。本发明还提供了治疗疾病的方法，所述疾病采用CCR5拮抗剂可以减轻。本发明包括药用组合物以及采用化合物治疗由CCR5受体介导的疾病的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物:其中:R¹和R²之一为苯基，它任选被1-4个在任何情况下独立选自下列基团的取代基取代:卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；且R¹和R²中另一个为氢；R³选自下列基团:(a)任选被1-4个下列基团取代的C_3-7环烷基:氟、氰基、羟基、C_1-3烷基或苯基，或者为4-氧代-环己基或3-氧代-环丁基；(b)选自基团IIa-c、氧杂环丁基和四氢呋喃基的杂环:其中:R⁸为氢、COR⁹、COCHR¹⁴NHR¹⁵或SO₂R¹⁰；和R⁹为C_1-6烷基或C_3-7环烷基；R¹⁰为C_1-6烷基；R¹⁴为天然存在的氨基酸的侧链；R¹⁵为氢、叔-丁氧基羰基或苄基氧基羰基；(c)C_1-6烷基；和(d)C_1-6烷氧基；R⁶为氢、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-6羟基烷基或氧代-C_1-6烷基；R^6a、R^6b、R^6c和R^6d独立为氢或C_1-3烷基，前提是R^6c中至少之一为氢；X¹选自基团(i)-(ix)和(x):其中X²为N或CH；X^2a为N、CH或CCl；A¹为亚苯基或任选被苯基环取代的C_1-6直链或支链亚烷基；R⁵为羟基、C_1-6烷氧基、苄基氧基或NR^6aR^6b；其中R⁴为C(＝O)R⁵或氢；前提是A¹不为亚苯基；其中:R⁷为C_3-7环烷基、(CH₂)_nCOR⁵和选自吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪的杂芳基，所述杂芳基任选被C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基取代；n为1-3；其中X³为-S(O)₂-或-C(O)-；其中:R¹¹和R¹²为:(A)一起为(CH₂)₂X⁴(CH₂)₂、(CH₂)₂CH(R¹⁶)CH₂、(CH₂)₂SO₂，或为:(B)R¹²独立为氢或C_1-3烷基，R¹¹独立为-SO₂C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、xA、xB或xC；X⁴为O、S(O)_m、NR¹³或CH(NHSO₂C_1-6烷基)；R¹³为R^6d、-C(O)C_1-6烷基、S(O)₂C_1-6烷基；R¹⁶为氢、羟基或C_1-10酰氧基；m为0-2；和其中R^6e为C_1-6羟基烷基或氧代-C_1-6烷基；其中R¹⁷为C_3-5环烷基或C_1-3炔基。