[发明专利]用作TLR7调节剂的3-脱氮嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的免疫反应调节剂，其选择性地通过对Toll样受体(TLR)的激动而发挥作用；还涉及其用途、其制备方法、其制备中所使用的中间体以及含有该抑制剂的合并物。这些抑制剂可用于各种治疗领域，包括治疗诸如肝炎(例如，HCV、HBV)等传染性疾病、与遗传学相关的病毒感染以及癌症。

主权项

1.式(I)的化合物，或者该化合物或互变异构体的药学上可接受的盐或溶剂化物，其中(a)Y为化学键，R³选自芳基、(C₁-C₆)烷基和-(C₁-C₄)亚烷基-O-(C₁-C₄)烷基；或(b)Y为(C_1-4)亚烷基，R³选自芳基、(C₃-C₇)环烷基和3-10元杂环基；Z为氧或不存在；R¹选自H、卤素、OH、CN、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)烷氧基、-NHSO₂R⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)R⁶、-CO₂R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶SO₂R⁸、芳基和3-10元杂环基；R²选自H、卤素、OH、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)烷氧基、-NR⁶R⁷、-CO₂R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶SO₂R⁸和3-10元杂环基；或R¹与R²可连接形成(C₂-C₅)亚烷基连接，该连接任选并入1或2个各自独立地选自N、O和S中的杂原子；R⁵不存在且R⁴选自H、(C₃-C₇)环烷基、芳基、-(CH₂)芳基、-C(O)R⁹、-CO₂R⁹、-(C₁-C₆)亚烷基-O-C(O)R⁹、-(C₁-C₆)亚烷基-O-CO₂R⁹)、-C(O)NR⁹R¹⁰、-(C₁-C₆)亚烷基-O-C(O)NR⁹R¹⁰和-(C₁-C₆)亚烷基-O-P(O)(OH)₂；或R⁴不存在且R⁵选自R⁹、-C(O)R⁹、-CO₂R⁹、-(C₁-C₆)亚烷基-O-C(O)R⁹、-(C₁-C₆)亚烷基-O-CO₂R⁹、-C(O)NR⁹R¹⁰、-(C₁-C₆)亚烷基-O-C(O)NR⁹R¹⁰和-(C₁-C₆)亚烷基-O-P(O)(OH)₂；R⁶和R⁷各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基和-(C₁-C₆)亚烷基(C₃-C₇)环烷基；或R⁶和R⁷与它们所连接的氮一起形成3-6元饱和杂环，该饱和杂环任选含有另外1或2个选自N、O和S中的杂原子；R⁸选自(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基和苯基；R⁹和R¹⁰各自独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、芳基、-(CH₂)芳基和3-10元杂环基；或R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮一起形成3-10元杂环基；R¹¹和R¹²独立地选自H和(C₁-C₆)烷基；或R¹¹和R¹²与所连接的N一起形成3-6元饱和杂环基，该饱和杂环基任选含有另外1或2个选自N、O和S中的杂原子；该烷基、环烷基、烷氧基、芳基和杂环基任选被一或多个独立地选自如下的原子或基团取代:卤素、OH、氧代、CF₃、CN、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)烷氧基、-(C₁-C₆)亚烷基-O-(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)亚烷基-OH、-NR¹¹R¹²、-(C₁-C₆)亚烷基-NR¹¹R¹²、芳基和3-10元杂环基；其条件为，若R¹和R²为H、且Z和R⁵不存在，则:(a)当Y-R³为乙基时，R⁴不为甲基；且(b)当Y-R³为甲基时，R⁴不为H或甲基。