[发明专利]使用轴突导向因子netrin-1的活性筛选抗癌化合物的方法

摘要

本发明的主题涉及抗癌化合物的体外筛选方法，该方法根据这些化合物与netrin-1(轴突导向因子-1)受体相互作用的能力和/或抑制肿瘤细胞所表达的netrin-1受体的胞内结构域的二聚的能力来进行。本发明还涉及通过测定netrin-1表达水平来预测转移性或侵袭性癌症的存在或者测定抗癌治疗的效率的方法。本发明进一步包括与肿瘤细胞过表达netrin-1相关的作为治疗癌症如转移性乳腺癌的药物的试剂盒和化合物。

主权项

1. 筛选预防或治疗癌症的化合物的方法，其中，所述方法包括下述步骤：a)提供含有轴突导向因子netrin-1或其片段和netrin-1受体或其片段的介质，其中：-所述netrin-1或其片段和所述netrin-1受体或其片段能够特异性地一起相互作用而形成结合对，和/或-所述netrin-1或其片段能够诱导所述netrin-1受体或其片段，尤其所述netrin-1受体的胞内结构域的二聚或多聚；b)让所述介质与所要测试的化合物接触；c)-测量在netrin-1或其片段与所述netrin-1受体或其片段之间的相互作用的抑制，和/或-测定所述化合物是否抑制所述netrin-1受体或其片段的二聚或多聚，尤其是否抑制所述netrin-1受体的胞内结构域的二聚；和d)选择所述化合物，如果：-步骤c)中的测量证明在所述化合物的存在下显著抑制netrin-1或其片段与netrin-1受体或其片段之间的相互作用，和/或-步骤c)中的测定证明在所述化合物的存在下显著抑制所述netrin-1受体或其片段的二聚或多聚，尤其显著抑制所述netrin-1受体的胞内结构域的二聚。