[发明专利]抑制β-淀粉样蛋白产生的化合物

摘要

本发明提供用于治疗阿尔茨海默氏淀粉样蛋白脑积累相关性疾病如阿兹海默氏病的化合物。本发明通过施用治疗有效量的化合物，还提供治疗或减少与阿尔茨海默氏淀粉样蛋白脑积累相关的β-淀粉样蛋白生产、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性(包括τ的不正常高磷酸化)和小神经胶细胞增生的发展风险的方法。本发明通过施用诊断有效量的化合物，进一步提供用于动物或人类中诊断阿尔茨海默氏淀粉样蛋白脑积累相关性疾病的方法。

主权项

1. 治疗阿尔茨海默氏淀粉样蛋白脑积累相关性疾病的方法，所述方法包括给有需要的动物或人类施用治疗有效量的式I、II、III或IV的化合物或其盐、酯或前体药物，其中化合物在过表达APP或其片段的细胞中任选减少至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、或50％的β-淀粉样蛋白的生产，其中式I的化合物为：其中式II的化合物为：其中式III的化合物为：和其中式IV的化合物为：其中式I、II、和III中，n为3、4或5；R为任选取代的烷基如甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基；任选取代的烯基；任选取代的炔基；任选取代的环烷基；任选取代的杂烷基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；或酰基；或表1中为R所列出的任何基团；Am为胺残基，例如任选取代的烷基胺，或Am为任意选自表2或3中所列出的基团；和其中式IV中，n为1、2或3；R为任选取代的烷基，任选取代的烯基或任选取代的炔基，或在一个实施方案中为C1-10烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、仲丁基、异丙基、或异丁基；R1为H，未取代的烷基或取代的烷基，例如C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、ClO未取代的或取代的烷基，包括直链烷基、支链烷基或环烷基或与R2相同；R2为未取代的烷基或取代的烷基，例如C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C1O未取代的或取代的烷基，包括直链烷基、支链烷基或环烷基，其中取代基例如为取代的或未取代的芳香族基团；和任选R1和R2一起形成任选取代的杂环，例如任选取代的5、6、7、8、9、10、11、12、13或14元环的饱和或不饱和杂环，包括一个或多个杂原子诸如氮原子。