[发明专利]作为西格玛受体抑制剂的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及对西格玛受体具有制药学活性的分子式(I)的化合物，所述化合物的制备方法，包括所述化合物的药物，以及这些药物和化合物在治疗和预防西格玛受体相关的疾病中的应用。

主权项

1、一种通式(I)的化合物，其特征在于，其中：R₁选自下列基团组：氢原子、取代的或未经取代的烷基、取代的或未经取代的环烷基、取代的或未经取代的芳基、取代的或未经取代的烯基、取代的或未经取代的芳基烷基、取代的或未经取代的杂环基团、取代的或未经取代的杂环基团烷基(heterocyclylalkyl)、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C＝NR₈、-CN、-OR₈、-OC(O)R₈、-S(O)_t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N＝CR₈R₉或卤素；R₂选自下列基团组：氢原子、取代的或未经取代的烷基、取代的或未经取代的环烷基、取代的或未经取代的烯基、取代的或未经取代的芳基、取代的或未经取代的芳基烷基、取代的或未经取代的杂环基团、取代的或未经取代的杂环基团烷基(heterocyclylalkyl)、-COR₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C＝NR₈、-CN、-OR₈、-OC(O)R₈、-S(O)t-R₈、-NR₈R₉、-NR₈C(O)R₉、-NO₂、-N＝CR₈R₉或卤素；Y选自取代的或是未取代的苯基或萘基；取代的或是未取代的、有支链的或直链的C_1-6-烷基；取代的或是未取代的C_3-8-环烷基；取代的或是未取代的杂环基团；X选自：-CH₂-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-CH₂-，-CH₂-Het-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-Het-，-Het-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-Het-CHR_x-，-CH₂-Het-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-Het-，-Het-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-CH₂-，-Het-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-，其中，Het为NH、S或O，-CHR_x-为其中R₅和R₆相同或不同，表示氢原子；可被取代的C_1-4烷基基团；可被取代的芳基基团；可被取代的杂芳基基团；C_1-4烷氧基基团；苯基基团；苯乙基基团；或与其桥接氮原子一起形成可被取代的杂芳基基团，所述可被取代的杂芳基基团可被缩合成其它，至少是可至少单取代的含单环或多环体系的至少一个杂环原子；或X选自：-CH₂-CH₂-CH₂-NR_x-，-CH₂-CH₂-NR_x-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-CH₂-，-CH₂-Het-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-Het-，-Het-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-Het-CHR_x-，-CH₂-Het-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-Het-，-Het-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CH₂-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-CH₂-，-CH₂-CH₂-NR_x-，-CH₂-NR_x-CH₂-，-Het-CHR_x-，-CH₂-CHR_x-，-CH₂-NR_x-，其中，Het为NH、S或O，R_x为-(C＝O)-R¹⁰或-(C＝O)-R¹¹基团，其中：R¹⁰和R¹¹分别表示氢原子；饱和的或不饱和的、至少单取代的C_1-6烷基基团；至少单取代的芳基基团；至少单取代的杂芳基基团；至少单取代的至少一个作为环分子的杂环原子，所述环分子包含环烷基基团；饱和的或不饱和的、至少单取代的C_1-6烷基-芳基基团；饱和的或不饱和的、至少单取代的C_1-6烷基-杂芳基基团；饱和的或不饱和的、至少单取代的C_1-6烷基-环烷基基团，其中所述环烷基基团包含至少一个括作为环分子的杂环原子；n选自1、2、3、4、5、6、7或8；t是1、2或3；R₈和R₉分别选自氢原子、取代的或是未取代的烷基、取代的或是未取代的环烷基、取代的或是未取代的烯基、取代的或是未取代的芳基、取代的或是未取代的杂环基团或卤素；采用一种立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体，外消旋物或是以至少两种立体异构体的以任意比例混合而成的混合物的形式，优选对映异构体和/或非对映异构体，或对应的盐、或对应的溶剂化物。