[发明专利]片剂制剂及方法

摘要

本发明涉及为雌激素受体调节剂的式I药理学活性剂的药物制剂和片剂组合物，及其制备方法。

主权项

1.一种药物制剂，其包括：(a)药学上有效量的具有式I的活性药剂：其中：R₁为氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6三氟烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6三氟烷氧基、C_1-6硫代烷基、C_1-6磺氧烷基、C_1-6磺酸烷基、C_6-10芳基、-NO₂、-NR₅R₆、-N(R₅)COR₆、-CN、-CHFCN、-CF₂CN、C_2-7炔基、C_2-7烯基，或具有1至4个选自O、N和S的杂原子的5-或6-员杂环；其中该烷基或烯基部分任选被羟基、-CN、卤素、三氟烷基、三氟烷氧基、-COR₅、-CO₂R₅、-NO₂、-CONR₅R₆、-NR₅R₆或-N(R₅)COR₆所取代；R₂和R_2a分别为独立的氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_1-6三氟烷基或C_1-6三氟烷氧基；其中该烷基或烯基部分任选被被羟基、-CN、卤素、三氟烷基、三氟烷氧基、-COR₅、-CO₂R₅、-NO₂、-CONR₅R₆、-NR₅R₆或-N(R₅)COR₆所取代；R₃、R_3a和R₄分别为独立的氢、C_1-6烷基、2-7个碳原子的烯基、C_2-7炔基、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-6三氟烷基或C_1-6三氟烷氧基；其中该烷基或烯基部分任选被被羟基、-CN、卤素、三氟烷基、三氟烷氧基、-COR₅、-CO₂R₅、-NO₂、-CONR₅R₆、-NR₅R₆或-N(R₅)COR₆所取代；R₅、R₆分别为独立的氢、C_1-6烷基或C_6-10芳基；X为O、S或NR₇；以及R₇为氢、C_1-6烷基或C_6-10芳基、-COR₅、-CO₂R₅或-SO₂R₅；或其药学上可接受的盐：以及(b)载体或赋形剂系统，其包括：(i)第一稀释剂/填充剂成分，占制剂重量的约30％至约95％；(ii)任选的第二稀释剂/填充剂成分，当存在时，占药物制剂重量的至多约40％；(iii)崩解剂成分，占药物制剂重量的约0.5％至约20％；(iv)粘合剂成分，占药物制剂重量的约0.5％至约10％；(v)湿润剂成分，占药物制剂重量的约0.5％至约8％；以及(vi)任选的润滑剂成分，当存在时，占药物制剂重量的约0.01％至约5％；条件是当该药物配方包括选自月桂基硫酸金属盐、月桂基硫酸钠、烷基硫酸金属盐、聚乙二醇、脂肪酸酯的甘油酯、Poloxamer 188、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、脂肪酸糖酯、聚乙二醇化甘油酯、季铵胺化合物和多库酯钠的一种或多种成分时，该成分的总量不超过药物配方重量的约8％。