[发明专利]11-βHSD1抑制剂

摘要

本发明涉及抑制11βHSD1。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐和/或其N-氧化物：其中：R¹为：(i)C₆-C₁₈芳基或含有5-20个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；或(ii)C₇-C₂₀芳烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；含有8-20个原子的芳基杂环基；含有8-20个原子的芳基环烯基；或含有8-20个原子的芳基杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；R²为C₆-C₁₈芳基或含有5-20个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^c取代；X为S(O)_n或S(O)_nNR⁶，其中n为1或2，并且R⁶为氢、C₁-C₁₂烷基或C₃-C₁₆环烷基；V和Y均独立为CR⁷或N，其中R⁷为氢或C₁-C₁₂烷基，前提是Y和V不能均为CR⁷；W¹、Z¹、W²和Z²中的1、2、3或4个均独立为：(i)C₁-C₁₂烷基；或(ii)氧代；(iii)C₆-C₁₈芳基或含有5-20个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；或(iv)C₇-C₂₀芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；其它的为氢；R^a在任何情况下独立为：(i)卤素；NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；C₁-C₁₂烷氧基或C₁-C₁₂硫代烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^f取代；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基、C₆-C₁₆硫代芳基氧基、含有5-20个原子的杂芳基氧基或含有5-20个原子的硫代芳基氧基，它们每一个均任选被1-5个R^a’取代；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基、C₃-C₁₆环烯基氧基、含有3-16个原子的杂环基氧基、含有3-16个原子的杂环烯基氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基或含有6-20个原子的杂芳烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^b取代；巯基；氰基；-C(O)R^g；-C(O)OR^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；-OC(O)NR^dR^e；或2个R^a一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；(ii)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；或(iii)C₇-C₂0芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基；或(v)C₆-C₁₆芳基或含有5-16个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a’取代；R^a’在任何情况下独立为C₁-C₁₂烷基；C₁-C₁₂卤代烷基；C₂-C₁₂链烯基；C₂-C₁₂炔基；C₃-C₁₆环烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；含有3-16个原子的杂环烯基；C₇-C₂₀芳烷基；C₆-C₁₆芳基；含有5-16个原子的杂芳基；卤素；NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；C₁-C₁₂烷氧基；C₁-C₁₂硫代烷氧基；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基；C₆-C₁₆硫代芳基氧基；含有5-20个原子的杂芳基氧基；含有5-20个原子的硫代芳基氧基；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基；C₃-C₁₆环烯基氧基；含有3-16个原子的杂环基氧基；含有3-16个原子的杂环烯基氧基；C₇-C₂₀芳烷氧基；含有6-20个原子的杂芳烷氧基；巯基；氰基；-C(O)R^g；-C(O)OR^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；-OC(O)NR^dR^e；或2个R^a’一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；或2个R^a’一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；R^b在任何情况下独立为：(i)卤素；NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；氧代；硫代；＝NR^k；C₁-C₁₂烷氧基或C₁-C₁₂硫代烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^f取代；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基、C₆-C₁₆硫代芳基氧基、含有5-20个原子的杂芳基氧基或含有5-20个原子硫代芳基氧基，它们每一个均任选被1-5个R^a取代；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基、C₃-C₁₆环烯基氧基、含有3-16个原子的杂环基氧基、含有3-16个原子的杂环烯基氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基或含有6-20个原子的杂芳烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^b’取代；巯基；氰基；-C(O)R^g；-C(O)OR^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；-OC(O)NR^dR^e；或2个R^b一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；或(ii)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；或(iii)C₇-C₂₀芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b’取代；或(iv)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基；或(v)C₆-C₁₆芳基或含有5-16个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；R^b’在任何情况下独立为：C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；C₂-C₁₂链烯基；C₂-C₁₂炔基；C₃-C₁₆环烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；含有3-16个原子的杂环烯基；C₇-C₂₀芳烷基；C₆-C₁₆芳基；含有5-16个原子的杂芳基；卤素；NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；氧代；硫代；＝NR^k，；C₁-C₁₂烷氧基；C₁-C₁₂硫代烷氧基；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基；C₆-C₁₆硫代芳基氧基；含有5-20个原子的杂芳基氧基；含有5-20个原子的硫代芳基氧基；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基；C₃-C₁₆环烯基氧基；含有3-16个原子的杂环基氧基；含有3-16个原子的杂环烯基氧基；C₇-C₂₀芳烷氧基；含有6-20个原子的杂芳烷氧基；巯基；氰基；-C(O)R^g；-C(O)OR^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；或-OC(O)NR^dR^e；或2个R^b’一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；R^c在任何情况下独立为：(i)卤素；硝基；羟基；任选被1-5个R^f取代的C₁-C₁₂烷氧基；C₁-C₁₂卤代烷氧基；氰基；SO₂R^m；或2个R^c一起形成C₁-C₃亚烷基二氧基；或(ii)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；或(iii)C₇-C₂₀芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基；或(v)C₆-C₁₆芳基或含有5-16个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；R^d、R^e、R^g、R^h和R^k中的每一个在任何情况下均独立为：(i)氢；或(ii)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；或(iii)C₇-C₂₀芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基；或(v)C₆-C₁₆芳基或含有5-16个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；R^f为NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；氧代；硫代；＝NR^k；C₁-C₁₂烷氧基或C₁-C₁₂硫代烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^f取代；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基、C₆-C₁₆硫代芳基氧基、含有5-20个原子的杂芳基氧基或含有5-20个原子的硫代芳基氧基，它们每一个均任选被1-5个R^a’取代；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基、C₃-C₁₆环烯基氧基、含有3-16个原子的杂环基氧基、含有3-16个原子的杂环烯基氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基或含有6-20个原子的杂芳烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^b取代；巯基；氰基；-C(O)R^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；-OC(O)NR^dR^e；Rⁱ为R^g、OR^g或NR^dR^e；R^j为NR^dR^e；硝基；叠氮基；羟基；氧代；硫代；＝NR^k；C₁-C₁₂烷氧基或C₁-C₁₂硫代烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^f取代；C₁-C₁₂卤代烷氧基；C₆-C₁₆芳基氧基、C₆-C₁₆硫代芳基氧基、含有5-20个原子的杂芳基氧基或含有5-20个原子的硫代芳基氧基，它们每一个均任选被1-5个R^a’取代；C₂-C₁₂链烯基氧基；C₂-C₁₂炔基氧基；C₃-C₁₆环烷基氧基、C₃-C₁₆环烯基氧基、含有3-16个原子的杂环基氧基、含有3-16个原子的杂环烯基氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基或含有6-20个原子的杂芳烷氧基，它们每一个均任选被1-5个R^b取代；巯基；氰基；C₁-C₃亚烷基二氧基；-C(O)R^g；-C(O)OR^g；-OC(O)R^g；-C(O)SR^g；-SC(O)R^g；-C(S)SR^g；-SC(S)R^g；-C(O)NR^dR^e；-NR^hC(O)Rⁱ；-OC(O)NR^dR^e；R^m为：(i)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，它们每一个均任选被1-5个R^j取代；或(ii)C₇-C₂₀芳烷基；C₃-C₁₆环烷基；含有6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₁₆环烯基；含有3-16个原子的杂环基；或含有3-16个原子的杂环烯基；它们每一个均任选被1-10个R^b取代；或(iii)C₆-C₁₆芳基或含有5-16个原子的杂芳基，它们每一个均任选被1-10个R^a取代；并且前提是：(a)当V和Y两者均为N并且R²为取代的吡啶基或嘧啶基时，则R^c不为任选被1-5个R^f取代的C₁-C₁₂烷氧基；C₁-C₁₂卤代烷氧基；或SO₂R^m；并且(b)当V和Y两者均为N、X为SO₂、Z¹和W²之一为CH₃并且R²为被1-5个R^c取代的苯基，则其中1个R^c一定是卤素；C₁-C₁₂卤代烷氧基；氰基；或任选被1-5个R^j取代的C₁-C₁₂卤代烷基。