[发明专利]治疗丙型肝炎的方法

摘要

本发明提供化合物、药物组合物、以及使用这些化合物或组合物来治疗病毒感染或者影响病毒IRES活性的方法。

主权项

1、式I的化合物：X是：-硝基；-氰基；--COR_a基团，其中R_a是：-C₁-C₆烷基，-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或卤素取代，或-二烷基氨基；--COOR_x基团，其中R_x是C₁-C₆烷基；-甲酰基；-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；或-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个卤素取代，或-5-6元杂芳基；Y是：-卤代烷基；-卤素；-苯并呋喃；-苯并噻吩；-二苯并呋喃；-二苯并噻吩；-苯并噻唑；-萘；-吲哚，其任选在氮原子上被C₁-C₆烷基取代；其中R_b是氢或C₁-C₆烷基，而n是0或1；其中R_c是氢、-CONHR_x，其中R_x如上所定义，或-SO₂R_x，其中R_x如上所定义；或其中R_d是C₁-C₆烷基或C₆-C₈芳基；--NHCOR_e基团，其中R_e是：-C₁-C₆烷基；-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，-烷氧基，-氰基，-硝基，或-卤素；--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；--CH₂O-R_f基团，其中R_f是C₆-C₈芳基；--NR_gR_h基团，其中R_g是氢或C₁-C₆烷基，而R_h是氢或任选被烷氧基取代的C₆-C₈芳基；-C₁-C₆烷基；-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，-C₆-C₈芳基，其任选被-COOR_x取代，其中R_x如上所定义，或-氨基；-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，或--NHCOOR_x基团，其中R_x如上所定义；-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：-烷氧基，其任选被以下基团取代：-烷氧基，-羟基，-一个或多个卤素，-5或6元杂环，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，或-羟基，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，--NR_iSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_i是：-氢，-C₁-C₆烷基，--COR_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷基，或-卤代烷氧基，--NR_jCOR_k基团，其中R_k是：-C₁-C₆烷基，-氢，或-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，以及R_j是：-氢，-C₁-C₆烷基，--COR_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷基，或-卤代烷氧基，--N＝N⁺＝N^-基团，或--COR₁，其中R₁是5或6元杂环，其任选被羟基取代，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，或--NR_xSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷氧基，-卤素，-羟基，--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，--COR_m基团，其中R_m是：-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中该一个或多个C₁-C₆烷基任选被以下基团取代：-羟基-5或6元杂环，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，-烷氧基，-3-7元杂环，其任选被C₁-C₆烷基取代，该烷基任选被二烷基氨基取代，--NHR_n基团，其中R_n是：--CH₂CONH₂，或-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：-烷基，-一个或多个卤素，-硝基，或-一个或多个烷氧基，--NR_oCOR_p基团，其中R_p是：-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：-卤素，-烷氧基，或-C₆-C₈芳基，-5或6元杂环，-C₆-C₈芳基，其任选被卤素取代，-5或6元杂芳基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，-氢，而且其中R_o是：-氢，-C₁-C₆烷基，--COR_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷基，或-卤代烷氧基，--NR_qCONR_qR_r基团，其中R_q是：-氢，-C₁-C₆烷基，-卤代烷基，-卤代烷氧基，或--COR_x基团，其中R_x如上所定义，而且其中R_r是：-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，-卤代烷基，--OR_s基团，其中R_s是C₆-C₈芳基，或--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个以下基团取代：-卤素，-烯基，-C₆-C₈芳基，和/或--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，--COOR_x基团，其中R_x如上所定义，--NR_tCOOR_u基团，其中R_u是：-C₁-C₁₂烷基，其任选被以下基团取代：-C₆-C₈芳基，其任选被C₁-C₆烷基或烷氧基取代，-烯基，-烷氧基，-炔基，-卤素，或-5或6元杂环，-C₆-C₈芳基，其任选被以下基团取代：-烷氧基，-卤素，或-C₁-C₆烷基，或-5或6元杂环，而且R_t是：-氢，-C₁-C₆烷基，--COR_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷基，或-卤代烷氧基，--NR_vSO₂R_w基团，其中R_v是：-氢，--COR_x，其中R_x如上所定义，或-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：-卤素，--COR_x基团，其中R_x如上所定义，--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，-羟基，或-烷氧基，而且其中R_w是：-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：-卤素，-卤代烷基，-C₆-C₈芳基，或-5或6元杂环，-C₂-C₆烯基，-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被卤素取代，-5或6元杂环，或-5或6元杂芳基，其任选被以下基团取代：-C₁-C₆烷基，-5或6元杂环，或任选被C₁-C₆烷基取代，其中R_y是C₁-C₆烷基或氢，其中R_z是氢或C₁-C₆烷基，其任选被C₆-C₈芳基取代，--SR_x基团，其中R_x如上所定义，--SO₂R_aa基团，其中R_aa是：-C₁-C₆烷基，-氨基，-烷基氨基或二烷基氨基，其任选被羟基或-COOR_x基团取代，其中R_x如上所定义，-5或6元杂芳基，-C₆-C₈芳基，和/或--NHR_bb基团，其中R_bb是：--C(＝S)NH₂基团，或--PO(OR_x)₂基团，其中R_x如上所定义；基团，其中R_cc是：-萘，-5或6元杂芳基，-C₆-C₈芳基，其任选被一个或多个以下基团取代：-烷氧基，-羟基，-卤素，-C₁-C₆烷基，其任选被氰基取代，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，--NHPOR_xR_x，其中R_x如上所定义，--NR_eeCONR_ffR_ff基团，其中R_ee是氢或C₁-C₆烷基，其任选被卤素取代，及R_ff是：-氢，-卤代烷基，-卤代烷氧基，-C₁-C₆烷基，或--COR_x，其中R_x如上所定义，--NR_ggCOR_hh基团，其中R_hh是：-氢，-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：-烷氧基，-卤素，或-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，其中所述一个或多个烷基任选被卤素取代，-5或6元杂环，-5或6元杂芳基，以及R_gg是：-氢，-C₁-C₆烷基，-卤代烷基，-卤代烷氧基，或--COR_x基团，其中R_x如上所定义，-卤代烷基，-5或6元杂环基，-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代，和/或--NR_iiSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义，而R_ii是：-氢，-C₁-C₆烷基，-卤代烷基，-卤代烷氧基，--COR_x基团，其中R_x如上所定义；Z是：-C₁-C₆烷基，其任选被以下基团取代：-烷氧基，-一个或多个卤素，或-C₆-C₈芳基；-C₂-C₆烯基；-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个C₁-C₆烷基取代；--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或R是氢、卤素或烷氧基；R₁是：-氢；-羟基；-卤素；-卤代烷基；-硝基；-5或6元杂芳基；-5或6元杂环；-烷氧基，其任选被以下基团取代：-一个或多个卤素，-C₆-C₈芳基，或-5或6元杂环；-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基取代；--COR_x基团，其中R_x如上所定义；-C₁-C₆烷基，其任选被二烷基氨基或5或6元杂环取代；或R₁与R₂一起形成：R₂是：-硝基；-氢；-卤素；-羟基；-C₁-C₆烷基，其任选被一个或多个卤素取代；-氨基；-烷氧基，其任选被以下基团取代：-一个或多个卤素，--OCOR_x基团，其中R_x如上所定义，-二烷基氨基，其任选被烷氧基取代，-5或6元杂环基，其任选被C₁-C₆烷基取代，-5或6元杂芳基，或-C₆-C₈芳基；--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；-卤代烷基；-酰胺基，其任选被以下基团取代：-羟基，或-C₆-C₈芳基；-5或6元杂芳基；--OCOR^x基团，其中R_x如上所定义；--NHCOR_jj基团，其中R_jj是：-烷氧基，或-氨基，其任选被一个或多个C₁-C₆烷基取代；--OR_kk基团，其中R_kk是5-6元杂芳基；--NHSO₂R_x基团，其中R_x如上所定义；或R₂与R₁一起形成：R₃是：-氢；或-CH₂OCOR_x，而R_x如上所定义；条件是：当X是被烷氧基取代的苯基，Y是苯基，R是氢，R₁是卤素，R₂是氢，且R₃是氢时，以及条件是：当X是苯基、羟基苯基或吡啶基，Y是烷基，R是氢，R₁是氢或羟基，R₂是氢或羟基，且R₃是氢时，则Z是：-C₁-C₆烷基，其被以下基团取代：-烷氧基，-一个或多个卤素，或-C₆-C₈芳基；-C₂-C₆烯基；-C₆-C₈芳基，其任选被烷氧基或一个或多个C₁-C₆烷基取代；--COOR_x基团，其中R_x如上所定义；或或其药物学可接受的盐。