[发明专利]作为TPK1抑制剂的2-(环氨基)-嘧啶酮衍生物

摘要

本发明涉及一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐：如右所示，其中R²表示氢等；R³表示甲基等；R²⁰表示卤原子等；q表示0到3的整数；Z表示氮原子、CH等；R⁴表示氢等；R⁵表示氢等；R⁶表示被取代的烷氧基等；p表示0到3的整数；X表示化学键、CH₂、氧原子、NH等；R⁵和R⁶、R⁵和R⁴、R⁶和R⁴、X和R⁵、X和R⁴、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而形成环。所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的盐可用于预防和/或治疗由于τ蛋白激酶1活性过高而引起的疾病，如神经变性疾病(例如阿尔茨海默病)。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体、或它们的可药用的盐：其中各符号定义如下：R⁴可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：A¹⁴—A¹³-A¹²—(II)其中A¹⁴表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基、可被取代的杂环基，A¹³表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：其中A¹⁵表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，A¹⁶表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，A¹²表示化学键、C₁-C₃亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，并且A¹⁴和A¹³可以彼此结合从而形成5到7元杂环；X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)₂、CH₂、CHR⁶、CR⁶₂或由下式(III)表示的基团：其中A⁹表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，A¹⁰表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：其中A¹⁷表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，A¹⁸表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，A¹¹表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基或由下式(III-b)表示的基团：A₂₀可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或由下式(III-c)表示的基团：C³⁴-C³³-C³²-C³¹-(III-c)其中C³⁴表示氢原子(当C³³、C³²和C³¹都表示化学键时除外)、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基、可被取代的杂环基，C³³表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(III-d)表示的基团：其中C³⁵表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C³⁶表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，C³²表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C³¹表示化学键、C₁-C₃烷基、氧原子、硫原子或由下式(III-e)表示的基团：其中C³⁷表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C³⁸表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，并且C³⁴和C³³、C³⁴和C³¹、C³³和C³¹可以彼此结合从而形成5到7元杂环，t表示1至5的整数，A₁₉表示化学键、C₁-C₆亚烷基，B表示C₆-C₁₀芳基或杂环基，C表示化学键、C₆-C₁₀芳基或杂环基，A₂₁表示化学键或C₁-C₆烷基；R⁵可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基或由下式(IV)表示的基团：其中n表示0或1至3的整数，A表示C₆-C₁₀芳基或杂环基，R⁷可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a)表示的基团：C⁴—C³—C²—C¹—(IV-a)其中C⁴表示氢原子(当C³、C²和C¹都表示化学键时除外)、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基、可被取代的杂环基，C³表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：其中C⁵表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C⁶表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，C²表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C¹表示化学键、C₁-C₃烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示的基团：其中C⁷表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，C⁸表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，并且C⁴和C³、C⁴和C¹、C³和C¹可以彼此结合从而形成5到7元杂环，s表示0或1至5的整数，R⁶可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V)表示的基团：B¹⁴—B¹³-B¹²-B¹¹-(V)其中B¹⁴表示氢原子(当B³、B²和B¹都表示化学键时除外)、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基、可被取代的杂环基，B¹³表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：其中B¹⁵表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，B¹⁶表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，B¹²表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，B¹¹表示化学键、C₁-C₃亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b)表示的基团：其中B¹⁷表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，B¹⁸表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，并且B¹⁴和B¹³、B¹⁴和B¹¹、B¹³和B¹¹可以彼此结合从而形成5到7元杂环，或者任意两个R⁶、或R⁵和R⁶可以彼此结合从而与两个R6所连接的碳原子或与R⁵和R⁶所连接的碳原子一起形成羰基；p表示0至6的整数；Z表示氮原子、C-H或C-R²⁰；R²⁰可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI)表示的基团：D⁴—D³—D²—D¹—(VI)其中D⁴表示氢原子(当D³、D²和D¹都表示化学键时除外)、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基、可被取代的杂环基，D³表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：其中D⁵表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，D⁶表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，D²表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，D¹表示化学键、C₁-C₃亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示的基团：其中D⁷表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)₂，D⁸表示氢原子、可被取代的C₁-C₆烷基、可被取代的C₂-C₆烯基、可被取代的C₂-C₆炔基、可被取代的C₃-C₇环烷基、可被取代的C₃-C₇环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基，并且D⁴和D³、D⁴和D¹、D³和D¹可以彼此结合从而形成5到7元杂环；q表示0或1至3的整数；R²表示氢原子、卤素原子或可被取代的C₁-C₆烷基；R³表示氢原子、可被取代的C₁-C₁₂烷基、可被取代的C₂-C₁₂烯基、可被取代的C₂-C₁₂炔基、可被取代的C₃-C₁₂环烷基、可被取代的C₃-C₁₂环烯基、可被取代的C₆-C₁₀芳基或可被取代的杂环基；R⁵和R⁶、R⁵和R⁴、R⁶和R⁴、X和R⁵、X和R⁴、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接有R⁵、R⁴和R⁶的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；并且各符号满足下列条件(1)至(5)：(1)当R⁴表示氢原子时，X表示化学键，或者R⁵和R⁶、R⁵和R⁴、R⁶和R⁴、X和R⁵、X和R⁴、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R⁵、R⁴和R⁶的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R⁴和R⁶彼此不结合；(3)当Z表示C-R²⁰并且R³不表示氢原子时，或者当Z表示C-H或C-R²⁰、q表示1至3的整数并且R³不表示氢原子时，X表示化学键，或者R⁵和R⁶、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的至少一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R⁵、R⁴和R⁶的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；(4)当q表示0时，X表示氧原子，并且R³不表示氢原子，螺环不与和X相邻的碳原子连接；以及(5)当q表示0并且X表示CH₂、CHR⁶、CR⁶₂或由式(III)表示的基团时，R⁴表示氢原子，并且R⁵和R⁶、X和R⁵、X和R⁶以及R⁶和R⁶中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并且连接有R⁵、R⁴和R⁶的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。